Дегенеративная миелопатия (ген SOD1)

Дегенеративная миелопатия (ДМ) - это прогрессирующее и изнурительное неврологическое заболевание, которое вызывает дегенерацию спинного мозга. Один из генов, на который влияет болезнь, - SOD1.

Симптомы

Первые симптомы заболевания обычно появляются в зрелом возрасте, около 8 лет. Заболевание начинается с таких симптомов, как снижение рефлексов, проприоцептивная спастичность верхних двигательных нейронов и отсутствие координации при движении задних конечностей. Со временем заболевание прогрессирует до общей потери мышечной массы конечностей, затем наступает параплегия и, наконец, вялый тетрапарез. Кроме того, могут возникнуть такие неврологические проблемы, как трудности с приемом пищи, повышенная чувствительность к раздражителям, а также трудности с контролем мочеиспускания и дефекации.

Управление заболеваниями

Несмотря на то, что лекарств от МД у собак не существует, есть варианты лечения, направленные на борьбу с симптомами, облегчение мышечной боли и улучшение качества жизни животного. Физиотерапия - полезный инструмент для поддержания мышечной силы и подвижности. Кроме того, исследования показали, что добавки аминокапроновой кислоты и N-ацетилцистеина могут замедлить прогрессирование заболевания и улучшить здоровье собаки в долгосрочной перспективе.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Дегенеративная миелопатия - это нейродегенеративное заболевание спинного мозга, при котором повреждается белое вещество, отвечающее за передачу нервных импульсов. Причинная мутация c.118G>A была выявлена в экзоне 2 гена SOD-1 (супероксиддисмутаза 1). Примечательно, что некоторые собаки, гомозиготные по варианту c.118G>A, не проявляют клинических признаков МД, что говорит о неполной пенетрантности или существовании других локусов, вовлеченных в развитие заболевания. Вторая причинная мутация (c.52A>T) в гене SOD-1 была идентифицирована, но в настоящее время не включена в наш тест. Pfahler et al. (2014) отметили, что наличие одной копии мутации c.118G>A и другой копии мутации c.52A>T (компаунд-гетерозиготность) приводит к такому же риску развития МД, как и c.118G>A в гомозиготности. Согласно исследованию Zeng et al. (2014), был сделан вывод, что вариант c.118G>A широко распространен в популяции собак, в то время как мутация c.52A>T встречается редко и может быть ограничена только породой бернских горных собак.

Наиболее пострадавшие породы

Боксер
Чесапик-Бей ретривер
Ховаварт
Немецкая овчарка
Вельш-корги пемброк
Родезийский хохлатый
Бельгийская овчарка

Библиография

Awano T, Johnson GS, Wade CM,et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2794-9.

Pfahler S, Bachmann N, Fechler C,et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014 Apr;45(2):309-10.

Wininger FA, Zeng R, Johnson GS,et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011 Sep-Oct;25(5):1166-70.

Zeng R, Coates JR, Johnson GC,et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014 Mar-Apr;28(2):515-21.