Глобоидноклеточная лейкодистрофия (ген GALC, ирландский сеттер)

Глобоидноклеточная лейкодистрофия, также известная как болезнь Краббе, - редкое генетическое заболевание, поражающее нервную систему и приводящее к потере миелина, защитной оболочки, которая окружает нервные волокна в центральной нервной системе.

Симптомы

У собак глобоидноклеточная лейкодистрофия выявлена у некоторых пород, таких как вест-хайленд-уайт-терьер, кэрн-терьер, бигль и миниатюрный пудель. Симптомы заболевания у собак могут варьироваться в зависимости от породы и возраста начала заболевания. Симптомы обычно проявляются в первые месяцы жизни и обычно включают в себя: прогрессирующую слабость, нарушение координации и трудности при ходьбе (атаксию), тремор, потерю слуха и зрения, изменения в поведении и судороги.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует лекарства от глобоидноклеточной лейкодистрофии у собак. Лечение в основном носит поддерживающий характер и может включать лекарственные препараты для контроля симптомов. Прогноз для больных собак неблагоприятный, болезнь обычно быстро прогрессирует, что приводит к снижению качества жизни и в конечном итоге к эвтаназии.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Заболевание обусловлено дефицитом фермента галактоцереброзидазы, который необходим для расщепления определенных липидов в головном мозге. Недостаток этого фермента приводит к накоплению токсичных веществ в нервной системе, что приводит к разрушению миелина и нарушению нормальной работы нервных клеток. Макгроу и др. изучали группу щенков ирландского сеттера, у которых наблюдались симптомы, характерные для болезни Краббе, и выявили дефицит активности галактоцереброзидазы. Эти исследователи выявили мутацию в гене GALC, а именно вставку c.790_791insN[78], которая отличалась от той, что ранее была обнаружена у собак породы терьер с болезнью Краббе. Вариант c.790_791insN[78] вызывает вставку 78 дополнительных пар оснований в последовательность гена GALC (кодирующего галактоцереброзидазу), что приводит к образованию более крупного, чем в норме, нефункционального белка.

Наиболее пострадавшие породы

Бассет-хаунд
Бигль
Блютик-хаунд
Кэрн-терьер
Миниатюрный пудель
Далматин
Австралийский келпи
Ротвейлер
Ирландский сеттер
Вест хайленд уайт терьер

Библиография

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.