Прогрессирующая генерализованная атрофия сетчатки (ген CCDC66, Schapendoes)

Генерализованная прогрессирующая атрофия сетчатки характеризуется постепенной потерей зрения из-за дегенерации фоторецепторных клеток (палочек и колбочек), с тенденцией к прогрессированию до слепоты. Это заболевание, наблюдаемое у породы шапендо, имеет позднее начало и медленное прогрессирование.

Симптомы

Прогрессирующая генерализованная атрофия сетчатки при болезни Шапендоса проявляется в возрасте от 2 до 5 лет, поэтому начало заболевания позднее, а прогрессирование постепенное. Первым клиническим признаком является ночная слепота, возникающая в результате дегенерации палочек, отвечающих за периферическое зрение. Больные собаки с трудом адаптируются к условиям низкой освещенности. Со временем заболевание прогрессирует, приводя к постепенной потере центрального зрения из-за дегенерации колбочек, что в конечном итоге приводит к слепоте. Поражение обоих типов фоторецепторов может продолжаться до 2 лет.

Управление заболеваниями

Лечение прогрессирующей атрофии сетчатки у собак направлено на улучшение качества жизни больного животного, несмотря на то, что лечебных средств от этого заболевания не существует. Однако можно принять меры для создания подходящей обстановки, например, не переставлять мебель и предметы, что облегчит адаптацию собаки к болезни.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, имеющие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Скрещивание собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы, не рекомендуется.

Технический отчет

Прогрессирующая атрофия сетчатки включает в себя группу заболеваний, вызванных вариациями в различных генах, выявленных у разных пород, и характеризующихся постепенной потерей зрения, которая в конечном итоге приводит к слепоте. В конкретном случае прогрессирующей генерализованной атрофии сетчатки у шапендоев была выявлена связь с геном CCDC66, последовательность которого высоко сохранена у позвоночных. Обнаруженный генетический вариант включает вставку аденина (c.521_522insA) в экзоне 6, в результате чего образуется преждевременный стоп-кодон и возникает усеченный белок (p.Asn174LysfsX), склонный к быстрой деградации. Эта инсерционная мутация не была обнаружена у других больных собак из 29 различных пород, что позволяет предположить ее уникальное присутствие в породе шапендос, хотя для подтверждения этого наблюдения необходимы дальнейшие исследования.

Наиболее пострадавшие породы

Schapendoes

Библиография

Dekomien G, Vollrath C, Petrasch-Parwez E, et al. Progressive retinal atrophy in Schapendoes dogs: mutation of the newly identified CCDC66 gene. Neurogenetics. 2010 May;11(2):163-74.

Lippmann T, Jonkisz A, Dobosz T, et al. Haplotype-defined linkage region for gPRA in Schapendoes dogs. Mol Vis. 2007 Feb 7;13:174-80. PMID: 17327822; PMCID: PMC2533032.