Болезнь фон Виллебранда 1 (ген VWF)

Болезнь фон Виллебранда влияет на функцию тромбоцитов - клеток крови, необходимых для процесса свертывания. В зависимости от выраженности симптомов болезнь подразделяется на три типа, причем первый тип является наиболее распространенным и легким.

Симптомы

У собак с болезнью фон Виллебранда могут быть такие симптомы, как легкое или длительное кровотечение, например, кровотечение из носа, кровотечение из десен, кровотечение после операции или травмы. В самых тяжелых случаях у собаки может возникнуть опасное для жизни внутреннее кровотечение.

Управление заболеваниями

Лекарства от этого заболевания не существует, но симптомы можно купировать с помощью поддерживающей терапии, например, переливания крови во время сильных кровотечений.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Болезнь фон Виллебранда - наиболее часто встречающееся генетическое заболевание кроветворения у собак и весьма характерное для доберман-пинчеров. Болезнь вызвана нарушениями в факторе фон Виллебранда (vWF), белке, играющем ключевую роль в свертывании крови. vWF - это большой белок, который синтезируется в эндотелиальных клетках, выстилающих кровеносные сосуды, и в мегакариоцитах, клетках-предшественниках тромбоцитов, в костном мозге. VWF играет двойную роль в свертывании крови: он транспортирует другой фактор свертывания крови, фактор VIII, и участвует в адгезии тромбоцитов к поврежденному эпителию при травме. В зависимости от выраженности симптомов и изменения VWF, заболевание классифицируется на 3 типа. Тип 1 характеризуется низкой концентрацией VWF в плазме крови и легкими или умеренными геморрагическими симптомами. Тип 2 характеризуется качественными нарушениями белка VWF и умеренными или тяжелыми кровотечениями. Тип 3 - наиболее тяжелая и наименее частая форма заболевания, при которой VWF практически не обнаруживается. Здесь мы анализируем вариант c.7437G>A гена VWF, кодирующего белок VWF и связанного с болезнью фон Виллебранда 1 типа. Важно отметить, что симптоматика у разных животных сильно различается. Креспи и др. заметили, что у некоторых, но не у всех собак породы доберман-пинчер симптомы проявлялись при единственной копии c.7437G>A, и, следовательно, у этой породы данный вариант мог наследоваться по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Однако другие исследования показывают, что у других пород болезнь фон Виллебранда 1 типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т.е. симптомы развиваются при наличии двух копий c.7437G>A.

Наиболее пострадавшие породы

Миниатюрный пудель
Корги
Вельш-корги пемброк
Доберман пинчер
Золотой ретривер
Кромфохрендер
Немецкая овчарка
Немецкая овчарка
Йоркширский терьер

Библиография

Crespi JA, Barrientos LS, Giovambattista G. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence of the mutation in the Buenos Aires region, Argentina. J Vet Diagn Invest. 2018 Mar;30(2):310-314.

Gentilini F, Turba ME. Two novel real-time PCR methods for genotyping the von Willebrand disease type I mutation in Doberman Pinscher dogs. Vet J. 2013 Aug;197(2):457-60.