Sensibilidad a Determinados Fármacos (ABCB1/MDR1)

La sensibilidad a fármacos ha sido asociada a determinados polimorfismos en el gen denominado ABCB1 o MDR1. Los perros que desarrollan esta condición presentan una alteración en la difusión de ciertos fármacos en tejidos como el cerebro, lo que conlleva a la acumulación de dichos fármacos, provocando toxicidad.

Definición

La sensibilidad a fármacos ha sido relacionada estrechamente con mutaciones en el gen ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) o también denominado como MDR1 (Multidrug Resistance 1). Este gen codifica la glicoproteína P que se encarga de la distribución de determinados fármacos: ciclosporina, tacrólimus, ivermectina, loperamida, milbemicina, selamectina, moxidectina, inhibidores de la proteasa del VIH-1, hormonas esteroideas y agentes quimioterapéuticos (doxorrubicina). La glicoproteína P se expresa en el hígado, riñones, intestino, y especialmente, en la barrera hematoencefálica, desde donde protege al sistema nervioso central impidiendo la difusión de fármacos específicos al cerebro. Por tanto, aquellas mutaciones que afecten a este transportador provocarán la acumulación de fármacos en el cerebro causando reacciones adversas.

Bases genéticas

Actualmente, se postula un patrón de herencia dominante incompleta para este rasgo. Los perros que son portadores de dos copias de la variante son propensos a expresar el rasgo, mientras que aquellos con una única copia también tienen riesgo de manifestar sensibilidad a ciertos fármacos, aunque dicha expresión puede ser más leve o, incluso, no ocurrir. Además, los individuos portadores de una sola copia tienen un 50% de probabilidad de transmitir la variante a su descendencia.

Otra información relevante

El tratamiento de la sensibilidad a fármacos requiere, en primer lugar, conocer el patrón de sensibilidad para poder escoger medicamentos alternativos que sean eficaces. Es posible que sea necesario ajustar la dosis, la frecuencia de administración o considerar terapias combinadas para lograr el efecto terapéutico deseado. Las razas de perros que presentan comúnmente esta variante incluyen Perro Pastor Australiano, Border Collie, Collie, Pastor Alemán, Whippet, Mcnab, Huntaway, Antiguo Perro de Pastor Inglés, Perro Pastor de Shetland, Silken Windhound y Pastor Blanco Suizo.

Bibliografía

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.