Raquitismo por deficiencia de vitamina D tipo IA

El raquitismo por deficiencia de vitamina D tipo IA (RDVD-1A) resulta de una deficiencia genética de la enzima 1-hidroxilasa, debido a mutaciones en el gen CYP27B1. Esta enzima es crucial para convertir el calcidiol en la forma activa de la vitamina D, calcitriol, principalmente en los riñones. Como resultado de esta deficiencia enzimática, se observan niveles bajos de calcio, osteopenia y deformidades óseas características.

Síntomas

Los gatos afectados suelen presentar letargo, dificultad para defecar, anomalías en la marcha de las extremidades pélvicas y sensibilidad generalizada evidente al dolor. También se observa osteopenia marcada y asimetría pélvica con desplazamiento del acetábulo hacia la línea media. Los valores de laboratorio revelan niveles elevados de fosfatasa alcalina y creatinina quinasa, y aunque los niveles de calcidiol estén normales, estos gatos muestran una incapacidad para convertir eficazmente el calcidiol en calcitriol activo, esencial para la absorción intestinal de calcio.

Manejo de la enfermedad

El manejo de esta enfermedad se centra en corregir los desequilibrios metabólicos y mejorar la salud ósea del animal. El tratamiento principal consiste en la administración de suplementos de 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol), la forma activa de la vitamina D.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

El raquitismo por deficiencia de vitamina D tipo IA (RDVD-1A) en gatos es una enfermedad metabólica caracterizada por la insuficiente mineralización ósea, lo que resulta en osteomalacia y raquitismo. Este trastorno es causado por mutaciones en el gen CYP27B1, que codifica para la enzima 1-alfa-hidroxilasa. Esta enzima es crucial para la conversión de 25-hidroxivitamina D3 (calcidiol) a la forma activa de la vitamina D, 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol), en los túbulos renales. El calcitriol es fundamental para la regulación del metabolismo del calcio y fósforo, facilitando su absorción en el intestino y su depósito en los huesos. En gatos con RDVD-1A, se han identificado mutaciones específicas en el gen CYP27B1, tales como c.637G>T y c.731del, que resultan en la producción de una proteína truncada y no funcional, afectando severamente la actividad enzimática y la conversión de calcidiol a calcitriol. En este caso, analizamos la variante c.637G>T descrita en el gato Siamés. También se han observado variaciones en regiones no codificantes del gen, pero su impacto en la expresión del gen aún no está completamente entendido. La alteración de la última etapa de la hidroxilación en el riñón es responsable de los bajos niveles de calcitriol en la sangre y del desarrollo de los síntomas clínicos de la enfermedad.

Las razas más afectadas

Siamés

Bibliografía

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. Vitamin D metabolism and disorders in dogs and cats. J Small Anim Pract. 2021 Nov