Porfiria eritropoyética congénita (variante 1)

La porfiria eritropoyética congénita (PEC) es un trastorno hereditario de la biosíntesis del grupo hemo causado por la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno III cosintetasa (UROS). Esta deficiencia de herencia autosómica recesiva provoca la acumulación de porfirinas en los tejidos y fluidos corporales, manifestándose clínicamente con síntomas como dientes marrones fluorescentes bajo luz UV y orina de color rojo-marrón.

Síntomas

La enfermedad se caracteriza principalmente por la presencia de eritrodontia (dientes marrón descoloridos) y orina de color rojizo-marrón oscuro. Bajo luz ultravioleta, los dientes afectados muestran fluorescencia rosa. La orina pigmentada de color rojo oscuro no se debe a hematuria ni hemoglobinuria. A diferencia de la porfiria intermitente aguda, la PEC presenta recuentes sanguíneos normales y los niveles de ácido aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG) en la orina son normales, mientras que los niveles de uroporfirinógeno I en la orina y plasma están notablemente elevados.

Manejo de la enfermedad

El manejo de la enfermedad se enfoca en cuidados de apoyo para controlar los signos clínicos. Como medida preventiva, se recomienda evitar la exposición a la luz solar y otras fuentes de luz ultravioleta, aunque la sensibilidad a la luz en gatos afectados es cuestionable.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La porfiria eritropoyética congénita (CEP) es un trastorno hereditario de la biosíntesis del grupo hemo que afecta tanto a humanos como a animales, incluidos los gatos. En esta enfermedad, la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno III cosintetasa (UROS) conduce a una acumulación de porfirinas en los tejidos y fluidos corporales. Las porfirinas son compuestos orgánicos que, al combinarse con hierro, forman el grupo hemo, un componente esencial de la hemoglobina, los citocromos, las catalasas y las peroxidasas. Las mutaciones genéticas c.140C>T (p.S47F) y c.331G>A (p.G111S) en el gen UROS, presentes de forma homocigota, resultan en una enzima significativamente menos activa y estable. La sustitución c.140C>T no causa efectos significativos sobre la actividad de la enzima mutante pero reduce su estabilidad térmica en aproximadamente un 50%. Por otra parte, la variante c.331G>A tiene un gran impacto sobre la actividad y la estabilidad térmica de la enzima. No obstante, la combinación de ambas mutaciones da lugar a una estructura única que reduce notablemente la actividad de la enzima en comparación con cualquiera de las enzimas con una sola mutación. Así, las dos sustituciones en la enzima actúan sinérgicamente para inactivar y desestabilizar la enzima monomérica doblemente mutante.

Las razas más afectadas

Doméstico de Pelo Corto

Bibliografía

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline congenital erythropoietic porphyria: two homozygous UROS missense mutations cause the enzyme deficiency and porphyrin accumulation. Mol Med. 2010 Sep-Oct