Mucopolisacaridosis tipo I

La mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es una enfermedad genética debida a la deficiencia de la enzima alfa-L-iduronidasa, crucial para degradar glicosaminoglicanos en los lisosomas. Esto causa acumulación de estos compuestos en diversos tejidos, manifestándose con deformidades óseas, rasgos faciales distintivos, problemas neurológicos y oculares.

Síntomas

Los gatos afectados muestran signos clínicos que incluyen deformidades óseas y articulares como subluxación de cadera y vértebras cervicales anchas. Además, presentan características físicas distintivas como cara plana y ancha, cabeza grande, orejas pequeñas y piel gruesa en el cuello. Otros síntomas frecuentes abarcan marcha anormal, opacidad corneal, deterioro cognitivo y enfermedad cardíaca, manifestada a menudo como soplo cardíaco.

Manejo de la enfermedad

El tratamiento de la MPS I se basa en estrategias de manejo sintomático y de apoyo, dado que aún no se dispone de un tratamiento curativo. Se puede considerar la terapia de reemplazo enzimático, que implica la administración de la enzima alfa-L-iduronidasa recombinante, aunque su eficacia y disponibilidad pueden variar. Además, se están investigando terapias génicas que emplean vectores de virus adenoasociados (AAV), como el AAV9. No obstante, ambos tratamientos aún se encuentran en fase de desarrollo.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La mucopolisacaridosis tipo I o síndrome de Hurler es una enfermedad genética causada por la deficiencia de la enzima alfa-L-iduronidasa (IDUA), una hidrolasa lisosomal crucial para la degradación de residuos de ácido idurónico en los glicosaminoglicanos dermatán sulfato y heparán sulfato. En gatos, se han identificado variantes causantes de mucopolisacaridosis tipo I, como una deleción de 3 pares de bases en el primer intrón del gen que codifica la IDUA, impidiendo la excisión adecuada del intrón y llevando al fenotipo de MPS I. Esta mutación específica predice la eliminación de un residuo de ácido aspártico afectando así la actividad enzimática de IDUA y la expresión de proteínas.

Las razas más afectadas

Doméstico de Pelo Corto

Bibliografía

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Identification and characterization of the molecular lesion causing mucopolysaccharidosis type I in cats. Mol Genet Metab. 1999 Jun