Enfermedad de Niemann-Pick tipo C2

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C2 (NPC2) es una patología hereditaria autosómica recesiva que provoca la acumulación anormal de colesterol no esterificado y otros lípidos en los endosomas tardíos y lisosomas debido a un defecto en el transporte y metabolismo de estos lípidos. Esta acumulación conduce a una serie de síntomas neurológicos progresivos.

Síntomas

Los gatos afectados por esta enfermedad se caracterizan por presentar signos neurológicos progresivos desde los tres meses de edad. Los síntomas iniciales incluyen temblores intencionales y ataxia troncal, lo que sugiere una afectación cerebelar. A medida que la enfermedad avanza, se observa una progresión lenta de estos signos, llevando a distonía y un empeoramiento de la marcha. Los gatos afectados pueden desarrollar hipermetría en las extremidades posteriores, y en etapas avanzadas, pueden perder la capacidad de mantenerse en pie y mostrar una reducción bilateral de la respuesta de amenaza.

Manejo de la enfermedad

El manejo de la enfermedad se centra en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida, dado que actualmente no existe una cura definitiva.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C2 (NPC2) es un trastorno de almacenamiento lisosómico caracterizado por alteraciones en el transporte y metabolismo del colesterol no esterificado y otros lípidos. Esta disfunción conduce a la acumulación de colesterol no esterificado y gangliósidos en los endosomas tardíos y lisosomas, lo que afecta negativamente la función celular. El gen responsable de esta enfermedad es el NPC2, que codifica una proteína que facilita la movilización de esteroles en colaboración con NPC1, otra proteína crucial para la homeostasis del colesterol. En la enfermedad de Niemann-Pick tipo C2, se han identificado dos mutaciones en el gen NPC2. Una de las variantes causantes de la enfermedad es una mutación intrónica que afecta el empalme del ARN mensajero, resultando en la inserción de 35 aminoácidos adicionales en la proteína NPC2. Esta alteración produce una proteína aberrante que no puede desempeñar adecuadamente su función de transporte de colesterol, lo que contribuye a la patogénesis de la enfermedad.

Las razas más afectadas

No se especifica

Bibliografía

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Characterization of a spontaneous novel mutation in the NPC2 gene in a cat affected by Niemann Pick type C disease. PLoS One. 2014 Nov 14