Deficiencia de dihidropirimidinasa

La dihidropirimidinasa (DHP) es la segunda enzima en la vía de degradación de las pirimidinas, y su deficiencia causa un síndrome metabólico raro conocido como deficiencia de dihidropirimidinasa. El gen DPYS es responsable de codificar esta enzima, y mutaciones específicas en este gen pueden llevar a una deficiencia en la actividad enzimática, lo cual se manifiesta con síntomas como hiperamonemia, vómitos y depresión.

Síntomas

Los signos clínicos de la deficiencia de dihidropirimidinasa en gatos incluyen hiperamonemia, que se manifiesta como letargo, depresión y vómitos frecuentes. Estos síntomas pueden empeorar ante una dieta rica en proteínas. Además del aumento de la concentración de amoníaco en sangre, se observan elevaciones significativas de dihidrouracilo y dihidrotimina, así como aumentos moderados de uracilo y timina.

Manejo de la enfermedad

El manejo de la enfermedad se basa principalmente en una dieta baja en proteínas para reducir la acumulación de amoníaco en la sangre y minimizar síntomas clínicos. También se recomienda evitar alimentos ricos en pirimidinas. En algunos casos, se pueden usar medicamentos para manejar episodios agudos de hiperamonemia.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La deficiencia de dihidropirimidinasa (DHP) es un trastorno metabólico que afecta la degradación de las bases de pirimidina, uracilo y timina. Este trastorno está asociado con una mutación en el gen DPYS, que codifica la enzima dihidropirimidinasa. Esta enzima participa en la degradación de dihidrouracilo y dihidrotimina en ácidos β-ureidopropiónico y β-ureidoisobutírico. En un caso reportado, se encontró que un gato presentaba una mutación homocigota de sentido erróneo y muy baja prevalencia (c.1303G>A) en el exón 8 del gen DPYS, lo que resultó en la acumulación de dihidrouracilo y dihidrotimina en la sangre y la orina del animal. Esta mutación en el gen DPYS se ha asociado con una mutación observada en humanos con DHPuria, lo que sugiere que esta alteración genética es la causa subyacente de la deficiencia en el felino afectado.

Las razas más afectadas

No se especifica

Bibliografía

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Dihydropyrimidinase deficiency: the first feline case of dihydropyrimidinuria with clinical and molecular findings. JIMD Rep. 2012