Polineuropatía Progresiva de inicio temprano (gen NDRG1, Malamute de Alaska)

La polineuropatía progresiva de inicio temprano se caracteriza por una disfunción de los nervios motores y sensoriales, lo que puede dificultar el movimiento, la respiración u otras funciones vitales del perro. Uno de los genes implicados en la enfermedad es NDRG1.

Síntomas

Los síntomas clínicos aparecen de forma temprana, entre los 3 y 19 meses de edad. Los primeros signos de la enfermedad incluyen intolerancia al ejercicio, ya que pueden aparecer temblores o colapso tras el ejercicio, movimientos anormales durante la marcha y debilidad simétrica de las extremidades posteriores. Otros síntomas que pueden surgir posteriormente son ataxia, problemas vocales, atrofia muscular severa, incapacidad para subir escaleras o saltar, hiporreflexia, dificultad para tragar y problemas respiratorios.

Manejo de la enfermedad

Hoy en día, no existe tratamiento para esta afección. No obstante, la fisioterapia y la creación de un entorno seguro y cómodo para el perro, son dos medidas beneficiosas que ayudan a mejorar su calidad de vida.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La función del gen NDRG1 en perros no es conocida con exactitud, pero algunos estudios afirman que juega un papel en la mielinización, maduración y mantenimiento de la neurona. Asimismo, en el estudio de Bruun et al. (2013) donde se identificó una mutación causal de polineuropatía progresiva de inicio temprano en Malamute de Alaska, también se observó que el gen NDRG1 es esencial en el desarrollo y mantenimiento del axón. La variante identificada como causante es una sustitución no sinónima (c.293G>T) en el exón 4, que provoca el cambio de un residuo de glicina por uno de valina (p.G98V). Estos cambios causan la reducción notable (70%) de la expresión de la proteína codificada por NDRG1. Por tanto, los perros afectados producen niveles muy bajos de proteína, dando lugar al fenotipo aquí descrito, la polineuropatía progresiva de inicio temprano.

Las razas más afectadas

Malamute de Alaska

Bibliografía

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.