Paraqueratosis nasal (gen SUV39H2, Labrador Retriever)

La epidermis es la capa más externa de la piel y se renueva continuamente a lo largo de la vida gracias a la proliferación constante de queratinocitos, células especializadas que componen la epidermis. La paraqueratosis nasal es un trastorno autosómico recesivo que surge debido a un defecto en este proceso de diferenciación celular en la epidermis, manifestándose principalmente en la aparición temprana de costras y fisuras en el plano nasal (borde superior de la nariz).

Síntomas

La paraqueratosis nasal se presenta clínicamente con hiperqueratosis no pruriginosa en el plano nasal, mostrando signos clínicos evidentes entre los 6 y 24 meses de edad. Los síntomas varían desde lesiones leves, como hiperqueratosis del plano nasal dorsal, hasta casos más graves con fisuras y erosiones. La hiperqueratosis implica un aumento anormal de queratina y, en el caso de la paraqueratosis nasal, se caracteriza por la acumulación de líquido proteico ("lagos de suero") en el estrato córneo, la retención de núcleos en este estrato de la epidermis y la presencia de inflamación variable en la dermis y la epidermis. A pesar de estos síntomas cutáneos, los perros afectados se mantienen sanos en términos generales.

Manejo de la enfermedad

El manejo de la paraqueratosis nasal incluye la aplicación de humectantes tópicos para mantener la hidratación de la piel y reducir la acumulación excesiva de queratina en el plano nasal. En casos más graves con fisuras o erosiones, se emplean tratamientos específicos para promover la curación y prevenir infecciones. Se pueden considerar opciones inmunomoduladoras, como corticosteroides tópicos o tacrolimus, para reducir la inflamación. Controlar y tratar infecciones secundarias es crucial, y el seguimiento veterinario regular permite ajustar el plan de tratamiento según sea necesario.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La paraqueratosis nasal ha sido vinculada a dos variantes distintas, cada una presente en dos razas específicas: Labrador Retriever y Galgo Inglés. En ambos casos, el gen asociado es el SUV39H2, responsable de codificar una enzima modificadora de histonas. La función de SUV39H2 se basa en catalizar la adición de grupos metilo al residuo de lisina 9 de la histona 3 (H3K9), modulando así la estructura de la cromatina y provocando el silenciamiento transcripcional. Este fenómeno impide la expresión del gen afectado, resultando en la ausencia de la correspondiente proteína. Cabe destacar que la metilación de lisina en proteínas no histónicas también desempeña un papel regulador en vías de transducción de señales cruciales para la diferenciación epidérmica, como MAPK, WNT y JAK-STAT. En nuestro estudio, analizamos la variante descrita en la raza Labrador Retriever (c.972T>G). Esta es una variante sin sentido que afecta a un residuo de aminoácido altamente conservado del dominio SET, por lo que se estima que suprime por completo, o prácticamente en su totalidad, la función metiltransferasa del SUV39H2.

Las razas más afectadas

Labrador Retriever
Galgo Inglés

Bibliografía

Bannoehr J, Balmer P, Stoffel MH, et al. Abnormal keratinocyte differentiation in the nasal planum of Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0225901.

Jagannathan V, Bannoehr J, Plattet P, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK) provides insights into the epigenetics of keratinocyte differentiation. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003848.

Pagé N, Paradis M, Lapointe JM, et al. Hereditary nasal parakeratosis in Labrador Retrievers. Vet Dermatol. 2003 Apr;14(2):103-10.