Osteogénesis imperfecta (gen SERPINH1, Teckel)

La osteogénesis imperfecta (OI), también conocida como enfermedad de los huesos frágiles, es una enfermedad genética que afecta la producción de colágeno en el cuerpo. El colágeno es una proteína crucial que ayuda a fortalecer los huesos.

Síntomas

Los síntomas característicos de la OI incluyen: dificultad para moverse o cojera, dolor y sensibilidad en los huesos, deformidades óseas, huesos que se fracturan fácilmente, laxitud articular, problemas dentales. Otros posibles signos son pérdida de audición y retraso del crecimiento.

Manejo de la enfermedad

Actualmente no existe una cura para la OI por lo que el enfoque del tratamiento se orienta hacia el manejo de los síntomas y la mejora de calidad de vida del animal. Si sospecha que su perro puede tiene síntomas de la enfermedad debe consultar a su veterinario para que le indique el tratamiento más apropiado. Esto puede incluir el uso de medicamentos para el dolor, terapia física, y en algunos casos, cirugía para estabilizar los huesos.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La OI canina se asocia con mutaciones autosómicas dominantes en los genes que codifican para las subunidades alfa1 y alfa2 del colágeno tipo 1, COL1A1 y COL1A2 respectivamente, y con una mutación autosómica recesiva en el gen SERPINH1, implicado en la maduración del colágeno. La enfermedad se ha observado en diversas razas como Golden Retriever, Collie, Caniche, Beagle, Elkhound noruego, Dachshund y Bedlington Terrier. No obstante, solo se han identificado las mutaciones causantes de OI en Beagle, Golden Retriever, Dachshund y Chow Chow. Gracias al estudio realizado por Drögemüller et al. se sabe que la variante del gen SERPINH1 que causa OI en perros Dachsunds es c.977T>C, que es la que analizamos aquí. El gen SERPINH1 desempeña un papel importante en el ensamblaje de las cadenas de procolágeno. En un estudio posterior realizado por Lindert et al. se investigó el impacto funcional de c.977T>C, encontrando que el procolágeno se acumulaba dentro de las del retículo endoplásmico de las células y activaba la respuesta de estrés celular. Además, se observó una modificación excesiva y una unión anormal del colágeno óseo.

Las razas más afectadas

Teckel

Bibliografía

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.