Nefropatía hereditaria ligada al cromosoma X (gen COL4A5, Samoyedo)

La nefropatía hereditaria ligada al cromosoma X es una enfermedad genética caracterizada por el deterioro de la función renal, concretamente del sistema glomerular, lo que conduce a la pérdida de proteínas y glóbulos rojos a través de la orina.

Síntomas

La nefropatía hereditaria ligada al cromosoma X en perros se caracteriza por proteinuria y un rápido deterioro progresivo de la función renal en machos afectados. Las hembras portadoras pueden tener una variable afectación de la función renal, desde normal hasta proteinuria y ocasionalmente hematuria microscópica. Otros posibles síntomas incluyen pérdida de audición y lenticono anterior. En machos de la raza Samoyedo se ha detectado que la enfermedad es mortal antes del año de edad.

Manejo de la enfermedad

No existe un tratamiento curativo para la nefropatía hereditaria ligada al cromosoma X. El tratamiento se centra en ralentizar la progresión de la enfermedad. Algunas medidas recomendadas incluyen una dieta especializada baja en sal, fósforo y proteínas y el uso de medicamentos que ayuden a controlar la presión arterial y proteger la función renal.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia ligada al cromosoma X recesiva. La herencia ligada al cromosoma X recesiva significa que las hembras deben recibir dos copias de la mutación o variante patogénica (una de cada progenitor) para desarrollar la enfermedad, mientras que los machos sólo necesitan una copia del gen mutado o de la variante que procede de la madre para desarrollar la enfermedad. Los perros macho suelen presentar síntomas de la enfermedad. Cada cachorro macho nacido de una madre portadora de la mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar la mutación y con ello, el riesgo de manifestar la enfermedad. Las hembras que no son portadoras de la mutación no tienen mayor riesgo de tener cachorros afectados. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La nefropatía hereditaria ligada al cromosoma X es un trastorno que afecta principalmente la función renal. Se ha establecido una estrecha relación entre el gen COL4A5 y el desarrollo de esta enfermedad. El gen COL4A5 es responsable de la codificación del colágeno tipo IV alfa-5, una proteína esencial para mantener la estabilidad y estructura de la membrana basal glomerular, lo cual es fundamental para un adecuado funcionamiento renal. En la raza Samoyedo se ha identificado una mutación (c.3079G>T) en el exón 35 del gen COL4A5, que resulta en la sustitución de una glicina conservada por un codón de parada prematuro, lo que parece estar implicado en la aparición de esta nefropatía hereditaria ligada al X.

Las razas más afectadas

Cocker Spaniel
Navasota (raza mixta)
Samoyedo

Bibliografía

Zheng K, Thorner PS, Marrano P,et al. Canine X chromosome-linked hereditary nephritis: a genetic model for human X-linked hereditary nephritis resulting from a single base mutation in the gene encoding the alpha 5 chain of collagen type IV. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 26;91(9):3989-93.