Narcolepsia (gen HCRTR2, Doberman Pinscher)

La narcolepsia es un trastorno neurológico que afecta al sueño y se caracteriza por excesiva somnolencia y cataplejía o debilidad muscular. La aparición de la enfermedad se ha relacionado con mutaciones en el gen HCRTR2, un elemento esencial en la regulación del sueño y la vigilia.

Síntomas

Los síntomas de la narcolepsia suelen manifestarse entre la cuarta semana y el sexto mes de vida. Los signos clínicos incluyen somnolencia, movimientos oculares rápidos y espasmos. En respuesta a estímulos positivos como la comida o el juego, los perros pueden experimentar episodios de cataplejía. Estos episodios se inician con la flexión de las extremidades posteriores y la caída del cuello, seguidos de la caída del perro, quien permanecerá inmóvil durante unos segundos o minutos. Afortunadamente, la narcolepsia no es progresiva ni potencialmente mortal.

Manejo de la enfermedad

La narcolepsia no tiene una cura definitiva. Los síntomas leves no requieren ningún tratamiento, mientras que los síntomas graves que dificulten la vida normal del perro pueden tratarse con fármacos anticatapléjicos. La fisostigmina ayuda a reducir la frecuencia de los ataques, mientras que la imipramina puede disminuir la gravedad de los síntomas.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La narcolepsia es un trastorno del sueño incapacitante que se caracteriza por la presencia de somnolencia excesiva y cataplejía. Se ha descubierto que la aparición de esta condición está relacionada con mutaciones en el gen HCRTR2, lo que sugiere que las hipocretinas y el receptor de hipocretina 2 desempeñan un papel crucial como neuromoduladores del sueño, junto con los sistemas aminérgico y colinérgico. En un estudio llevado a cabo por Lin et al. (1999), se descubrió que una inserción SINE (c.647-36_647-35insN[226]) en el gen HCRTR2 es responsable de la narcolepsia en los perros de raza Doberman. Esta inserción conduce a la eliminación de 38 aminoácidos en el quinto dominio transmembrana de la proteína, lo que sugiere que estos cambios podrían causar una pérdida de función o una localización incorrecta de esta proteína altamente conservada. Esta mutación específica no puede explicar la aparición de la narcolepsia en todas las razas de perros, no obstante, se han descrito otras mutaciones en diferentes razas, algunas de las cuales están incluidas en nuestro test.

Las razas más afectadas

Doberman Pinscher

Bibliografía

Lin L, Faraco J, Li R,et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell. 1999 Aug 6;98(3):365-76.