Mucopolisacaridosis tipo VII (gen GUSB, Terrier Brasileño)

La mucopolisacaridosis VII es una enfermedad de almacenamiento lisosómico causada por mutaciones en el gen GUSB que codifica la beta-glucuronidasa encargada de la degradación de mucopolisacáridos (glucosaminoglicanos) en el lisosoma.

Síntomas

La mucopolisacaridosis VII en perros se caracteriza por una serie de síntomas. En el primer mes de vida, los perros afectados presentan anomalías faciales, orejas de implantación baja y tórax ancho. La opacidad de la córnea se hace evidente a las 8 semanas, y además, presentan cabezas desproporcionadamente grandes. En la orina se detecta un exceso de mucopolisacáridos. Entre el segundo y quinto mes, los perros experimentan dificultades para ponerse de pie, problemas articulares y una displasia epifisaria significativa. También pueden experimentar anomalías cardíacas, como insuficiencia mitral y aneurisma aórtico.

Manejo de la enfermedad

En la actualidad, no se ha encontrado una cura definitiva para la mucopolisacaridosis VII. El manejo de la enfermedad se centra en brindar cuidados de apoyo y tratamiento sintomático para controlar el dolor. Sin embargo, se ha informado de casos en los que la terapia génica, utilizando un vector retroviral que expresa la beta-glucuronidasa canina, ha demostrado ser efectiva en la mejora de los síntomas de la enfermedad. Es recomendable realizar pruebas genéticas y aplicar estrategias de cría para evitar la herencia de la enfermedad en las futuras generaciones.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La mucopolisacaridosis VII se caracteriza por la acumulación de glucosaminoglicanos en los lisosomas debido a la deficiencia de beta-glucuronidasa codificada por el gen GUSB. La beta-glucuronidasa es una hidrolasa ácida que descompone los glucosaminoglicanos que contienen glucuronato. La falta o disfunción de esta enzima resulta en la acumulación de glucosaminoglicanos en los lisosomas, lo cual provoca los síntomas característicos de la enfermedad. Se ha identificado en la raza Terrier Brasileño una mutación sin sentido (c.866C>T) que afecta a un dominio altamente conservado de la beta-glucuronidasa. Esta mutación probablemente altere la estructura o función de la proteína, ya que los perros afectados muestran una actividad enzimática residual prácticamente inexistente (0,2%). Además, se ha observado un inicio de los síntomas más temprano en los Terrier Brasileños, lo cual indica la gravedad de la mutación y su impacto en la actividad enzimática.

Las razas más afectadas

Terrier Brasileño

Bibliografía

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.