Lipofuscinosis ceroide neuronal 12 (gen ATP13A2, Terrier Tibetano)

La lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 12 (NCL12) es una enfermedad neurodegenerativa de inicio tardío que se ha identificado en la raza Terrier Tibetano, y está asociada con una variante genética en el gen ATP13A2. Este trastorno de almacenamiento lisosómico se caracteriza por la acumulación intracelular de sustancias fluorescentes tóxicas, afectando principalmente a las neuronas y otras células.

Síntomas

La lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 12 se caracteriza por una serie de signos clínicos, que abarcan desde atrofia cerebral y deterioro cognitivo hasta cambios conductuales. Entre los síntomas se incluyen demencia, agresividad, ataxia cerebelosa, nerviosismo, temblores, pérdida de coordinación, degeneración retiniana y cierto deterioro de los fotorreceptores. Es importante señalar que, en este tipo específico de lipofuscinosis, los síntomas neurodegenerativos son más leves y se manifiestan en una etapa más avanzada de la vida, generalmente entre los 5 y 7 años, en comparación con otras variantes de la enfermedad.

Manejo de la enfermedad

No hay medidas preventivas específicas ni una cura para la NCL12. El enfoque de tratamiento se centra en cuidados de apoyo, como la fisioterapia para mejorar la movilidad y el mantenimiento de una dieta equilibrada. En la actualidad, se están investigando posibles intervenciones terapéuticas, como el reemplazo de enzimas y las terapias genéticas.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 12 es una enfermedad de almacenamiento lisosomal asociada a una variante patológica en el gen ATP13A2, que codifica una ATPasa de tipo P, miembro de la superfamilia de genes encargado del transporte de cationes inorgánicos y otros sustratos. La variante específica identificada en la raza canina Terrier Tibetano implica una deleción de una sola base (c.1623del) en el exón 16 del gen ATP13A2. Esta mutación induce un proceso de splicing alternativo en el exón 16, resultando en una proteína acortada 69 aminoácidos. Esta variante canina puede ser un modelo para investigar la patobiología del síndrome de Kufor-Rakeb (KRS) en humanos, una enfermedad causada por mutaciones truncantes en el gen ATP13A2.

Las razas más afectadas

Terrier Tibetano

Bibliografía

Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiol Dis. 2011 Jun;42(3):468-74.

Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis. 2017 Dec;108:277-287.

Wöhlke A, Philipp U, Bock P, et al. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genet. 2011 Oct;7(10):e1002304.