Lipofuscinosis ceroide neuronal 1 (gen PPT1)

La lipofuscinosis neuronal ceroide 1 (NCL1) es un trastorno genético grave y poco frecuente que se caracteriza por la acumulación de un pigmento graso llamado lipofuscina en las células nerviosas del cerebro y otros tejidos, lo que provoca una degeneración neurológica progresiva.

Síntomas

Los síntomas de la NCL1 suelen manifestarse entre los 6 meses y los 2 años de edad, e incluyen cambios en el comportamiento como ansiedad, inquietud o agresividad, ataxia, pérdida de visión, sensibilidad a la luz y convulsiones. Conforme la enfermedad avanza, los perros afectados pueden desarrollar debilidad y atrofia muscular, pérdida de apetito y de peso, deterioro cognitivo y síntomas similares a la demencia, así como dificultades para respirar y tragar.

Manejo de la enfermedad

Actualmente no existe cura para la NCL1 en perros, y el tratamiento se centra en el manejo de los síntomas para mejorar la calidad de vida del animal. Pueden emplearse medicamentos para controlar las convulsiones y la ansiedad. También puede ser necesario proporcionar terapia para mantener la movilidad y mejorar la coordinación, así como apoyo nutricional para prevenir la desnutrición. Es fundamental trabajar en estrecha colaboración con un veterinario para desarrollar un plan de tratamiento personalizado y adaptado a las necesidades específicas del perro afectado.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

Las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCLs) son enfermedades de almacenamiento lisosomal caracterizadas por la acumulación de gránulos fluorescentes de lipofuscina en los lisosomas de las neuronas, que ocasionan muerte neuronal precoz y neurodegeneración progresiva del sistema nervioso central. Estas enfermedades se originan por mutaciones en diversos genes, la edad de aparición de los síntomas y evolución varían con la forma específica de la enfermedad y la mutación subyacente. La NCL1, en concreto, está causada por mutaciones en el gen PPT1 (del inglés “palmitoyl-protein thioesterase 1”) y puede afectar a diversas razas. El gen PPT1 produce una enzima que PPT1 cataliza la reacción de palmitoilación, una modificación que tiene lugar en ciertas proteínas confiriéndoles la capacidad para interaccionar con membranas u otras proteínas hidrofóbicas. La enzima PPT1, en neuronas, se localiza en los axones y en las vesículas sinápticas. La mutación que analizamos aquí se asoció por primera vez con la enfermedad en un estudio llevado a cabo por Sanders et al. Los investigadores detectaron una inserción de una sola base en la secuencia del gen PPT1 (c.736_737insC) en perros Dachshund afectados por NCL1. Este cambio afecta un residuo esencial para el correcto funcionamiento de la enzima y produce una pérdida total de su actividad.

Las razas más afectadas

Mastín italiano
Teckel

Bibliografía

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.