Leucodistrofia de células globoides (gen GALC, Setter Irlandés)

La leucodistrofia de células globoides, también conocida como enfermedad de Krabbe, es un trastorno genético raro que afecta el sistema nervioso y produce una pérdida de mielina, la capa protectora que rodea las fibras nerviosas en el sistema nervioso central.

Síntomas

En perros, la leucodistrofia de células globoides se ha identificado en algunas razas, como el West Highland White Terrier, el Cairn Terrier, el Beagle y el Poodle en miniatura. Los síntomas de la enfermedad en perros pueden variar dependiendo de la raza y la edad de inicio. Los síntomas suelen aparecer los primeros meses de vida y generalmente incluyen: debilidad progresiva, incoordinación y dificultad para caminar (ataxia), temblores, pérdida de la audición y la visión, cambios en el comportamiento y convulsiones.

Manejo de la enfermedad

Actualmente no existe una cura para la leucodistrofia de células globoides en perros. El tratamiento es principalmente de soporte y puede incluir medicamentos para controlar los síntomas. El pronóstico para los perros afectados es desfavorable y la enfermedad en general progresa rápidamente, llevando a una disminución en la calidad de vida y, finalmente, a la eutanasia.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La enfermedad es debida a una deficiencia de una enzima llamada galactocerebrosidasa, que es crucial para la degradación de ciertos lípidos en el cerebro. La falta de esta enzima conduce a la acumulación de sustancias tóxicas en el sistema nervioso, lo que resulta en la destrucción de la mielina y la interrupción de la función normal de las células nerviosas. McGraw et al. estudiaron un grupo de cachorros Setter Irlandés que exhibían síntomas característicos de la enfermedad de Krabbe y mostraban una deficiencia en la actividad de la galactocerebrosidasa. Estos investigadores identificaron una mutación en el gen GALC, específicamente la inserción c.790_791insN[78], que era diferente a la que previamente habían encontrado en perros Terrier con la enfermedad de Krabbe. La variante c.790_791insN[78] provoca la inserción de 78 pares de bases adicionales en la secuencia del gen GALC (que codifica la galactocerebrosidasa), resultando en una proteína de mayor tamaño de lo normal y que no es funcional.

Las razas más afectadas

Basset Hound
Beagle
Bluetick Hound
Cairn Terrier
Caniche miniatura
Dálmata
Kelpie australiano
Rottweiler
Setter irlandés
West Highland White Terrier

Bibliografía

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.