Gangliosidosis GM2 (gen HEXB, Caniche Toy)

La gangliosidosis en perros son un conjunto de enfermedades raras de almacenamiento lisosomal que producen la acumulación anormal de una sustancia grasa llamada gangliósido en el cerebro y otros órganos del cuerpo como el hígado. Existen dos formas principales de gangliosidosis en perros: la forma GM1 y la forma GM2, causadas por la deficiencia en las enzimas galactosidasa ácida y β-hexosaminidasa, respectivamente.

Síntomas

Los síntomas de la gangliosidosis suelen aparecer durante los dos primeros años de vida y pueden incluir pérdida de peso, debilidad muscular y ceguera. Cuando la acumulación de gangliósido es grave, la coordinación del perro se ve afectada y suele producirse ataxia cerebelosa. El perro puede parecer letárgico o deprimido. A menudo se observan sacudidas de cabeza, sobre todo al comer. En algunos casos pueden aparecer convulsiones. Los síntomas empeoran con el tiempo y se recurre con frecuencia a la eutanasia.

Manejo de la enfermedad

Actualmente, no hay cura para la gangliosidosis en perros. El tratamiento se centra en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida del animal. Si sospechas que tu perro puede estar afectado por esta enfermedad, es importante que lo lleves a un veterinario especialista en neurología veterinaria para recibir un diagnóstico y tratamiento adecuados.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

Las gangliosidosis GM2 son un grupo de enfermedades de almacenamiento lisosomal caracterizadas por la acumulación de gangliósido GM2 y glicolípidos relacionados, principalmente en neuronas. El gangliósido GM2 requiere de la eliminación del residuo terminal N-acetil-galactosamina (GalNAc) por la β-hexosaminidasa para ser metabolizado. La β-hexosaminidasa está compuesta por una subunidad α y una subunidad β codificadas por HEXA y HEXB, respectivamente. Determinadas mutaciones en HEXA y HEXB son responsables de las gangliosidosis GM2. La variante analizada aquí, c.391del del gen HEXB, fue descrita en perros de raza Toy Poodle o Caniche Toy. La variante c.391del produce la deleción de una guanina (G) que conduce a un codón de parada prematuro y una proteína truncada.

Las razas más afectadas

Caniche Toy
Golden Retriever
Mestizo
Shiba Inu

Bibliografía

Rahman MM, Chang HS, Mizukami K,et al. A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J. 2012 Dec;194(3):412-6.