Gangliosidosis GM1 (gen GLB1, Shiba)

La gangliosidosis en perros son un conjunto de enfermedades raras de almacenamiento lisosomal que producen la acumulación anormal de una sustancia grasa llamada gangliósido en el cerebro y otros órganos del cuerpo como el hígado. Existen dos formas principales de gangliosidosis en perros: la forma GM1 y la forma GM2, causadas por la deficiencia en las enzimas galactosidasa ácida y β-hexosaminidasa, respectivamente.

Síntomas

Los síntomas de la gangliosidosis suelen aparecer entre los 5 y 6 meses de edad, y pueden incluir pérdida de peso, debilidad muscular y ceguera. Cuando la acumulación de gangliósido es grave, la coordinación del perro se ve afectada y suele producirse ataxia cerebelosa y debilidad en las extremidades. El perro puede parecer letárgico o deprimido. A menudo se observan sacudidas de cabeza, sobre todo al comer. En algunos casos pueden aparecer convulsiones. Los síntomas empeoran con el tiempo y se recurre con frecuencia a la eutanasia.

Manejo de la enfermedad

Actualmente, no hay cura para la gangliosidosis en perros. El tratamiento se centra en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida del animal. Si sospechas que tu perro puede estar afectado por esta enfermedad, es importante que lo lleves a un veterinario especialista en neurología veterinaria para recibir un diagnóstico y tratamiento adecuados.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La gangliosidosis GM1 es una enfermedad que afecta al cerebro y otros tejidos y está causada por alteraciones en la enzima beta galactosidasa ácida que está codificada por el gen GLB1. Esta enzima desempeña un papel vital en la descomposición y reciclaje de moléculas complejas dentro de los lisosomas celulares. Cuando hay deficiencia en la actividad beta galactosidasa se produce la acumulación de glioconjugados en los lisosomas, especialmente de las células del sistema nervioso central desencadenando la GM1. En la raza Shiba se ha identificado una mutación en el gen GLB1 responsable de la GM1 y que es homóloga a una forma humana de gangliosidosis tardía-infantil/juvenil. La variante descubierta es una deleción de una citosina (c.1649delC) en el exón 15 que provoca una terminación prematura de la traducción proteica y da lugar a una secuencia aminoacídica anormal. Además de esta variante, también se han identificado otras dos en las razas Husky de Alaska y Perro de Agua Portugués.

Las razas más afectadas

Shiba
Beagle
Husky de Alaska
Perro de Agua Portugués
Springer Spaniel Inglés

Bibliografía

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.