Enfermedad de almacenamiento lisosómico

La enfermedad de almacenamiento lisosómico es un trastorno neurodegenerativo que afecta a la raza de perros Lagotto Romagnolo y se caracteriza por la presencia de lesiones neuronales y una vacuolización citoplasmática severa. Se ha identificado una mutación en el gen ATG4D que parece estar relacionada con la enfermedad, afectando al proceso de autofagia.

Síntomas

La ataxia progresiva es el síntoma más común en los perros afectados por la enfermedad de almacenamiento lisosómico. Antes de experimentar este signo clínico, es posible que los criadores observen cierta torpeza en el perro. Además, se han informado episodios de nistagmo y cambios en el comportamiento como depresión, agresividad hacia personas o perros e intranquilidad. La tasa de progresión y aparición de los síntomas varía entre los perros estudiados, pero se estima que los síntomas pueden comenzar en cualquier momento entre los 4 meses y los 4 años de edad.

Manejo de la enfermedad

A día de hoy, no existe una cura para la enfermedad de almacenamiento lisosómico, no obstante, el tratamiento sintomático y el manejo de los cambios conductuales pueden ser de ayuda para mejorar la calidad de vida del perro afectado.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La enfermedad de almacenamiento lisosómico es un trastorno neurodegenerativo relacionado con el deterioro del proceso de autofagia. El gen ATG4D codifica una endopeptidasa que parece jugar un importante papel en la autofagia, que es un proceso esencial para mantener la homeostasis neuronal. En un estudio realizado por Kyöstilä K. et al. en 2015, se identificó una mutación sin sentido (c.1288G>A) que probablemente es la causa de la enfermedad en perros de la raza Lagotto Romagnolo. Se espera que esta mutación provoque una pérdida parcial de funcionalidad de la proteína, lo que explicaría la variabilidad en la edad de inicio y progresión de la enfermedad. Además, si la proteasa canina perdiera completamente su función, es probable que el fenotipo de la enfermedad fuera de mayor gravedad que el observado en dicho estudio.

Las razas más afectadas

Perro de Agua de Romaña

Bibliografía

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.