Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo Ia (gen G6PC, Bichón Maltés)

La enfermedad de almacenamiento de glucógeno (EAG) es un grupo de trastornos metabólicos hereditarios en los que hay una acumulación anormal de glucógeno en los tejidos del cuerpo. Estas enfermedades son causadas por defectos en las enzimas necesarias para la síntesis o degradación del glucógeno.

Síntomas

Los primeros signos clínicos de este trastorno suelen manifestarse desde los primeros meses de edad, evidenciándose con hipoglucemia en ayunas y acumulación de glucógeno y grasa, especialmente en el hígado y el riñón. Esta condición también provoca cambios bioquímicos como acidosis láctica, hiperlipidemia e hiperuricemia. Además, los perros afectados sufren un agrandamiento del hígado por encima de su tamaño normal (hepatomegalia), debilidad, retraso del crecimiento, letargo e incluso pueden alcanzar el estado de coma.

Manejo de la enfermedad

El tratamiento y pronóstico de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno (EAG) en perros varían según el tipo y la severidad de la afección. Las pruebas genéticas pueden ser de gran utilidad para confirmar la enfermedad y determinar el tipo específico de EAG. Habitualmente, los perros afectados deben seguir una dieta estricta, que suele ser rica en carbohidratos. Sin embargo, en la mayoría de los casos, el manejo nutricional es insuficiente y se recurren a otras medidas. Algunos estudios han explorado con éxito la terapia de reemplazo genético mediante vectores virales que expresan la enzima glucosa-6-fosfatasa, demostrando ser prometedora para prevenir la hipoglucemia y extender la vida de los perros afectados.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La glucosa constituye la principal fuente de energía celular, obtenida por la dieta (vía exógena) o sintetizada en órganos como el hígado o el riñón (vía endógena). La enzima clave para liberar la glucosa al torrente sanguíneo en la producción endógena es la glucosa-6-fosfatasa. Cualquier defecto en esta enzima afecta la generación endógena de glucosa, resultando en hipoglucemia durante el ayuno. En el trabajo de investigación de Kishnani et al. (1997), identificaron una mutación en la raza Bichón Maltés que consistía en la sustitución de una guanina por una citosina (c.363G>C) en el gen G6PC que codifica la glucosa-6-fosfatasa. Esta sustitución causa el cambio aminoacídico de metionina (conservada en diferentes especies) a isoleucina, dando lugar a una glucosa-6-fosfatasa con 15 veces menos actividad enzimática. Se postula que esta reducción se debe a la proximidad de la metionina con una histidina altamente conservada, fundamental para la catálisis mediada por la glucosa-6-fosfatasa.

Las razas más afectadas

Bichón Maltés

Bibliografía

Brooks ED, Landau DJ, Everitt JI, et al. Long-term complications of glycogen storage disease type Ia in the canine model treated with gene replacement therapy. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):965-976.

Kishnani PS, Bao Y, Wu JY, et al. Isolation and nucleotide sequence of canine glucose-6-phosphatase mRNA: identification of mutation in puppies with glycogen storage disease type Ia. Biochem Mol Med. 1997 Aug;61(2):168-77.

Kishnani PS, Faulkner E, VanCamp S, et al. Canine model and genomic structural organization of glycogen storage disease type Ia (GSD Ia). Vet Pathol. 2001 Jan;38(1):83-91.

Specht A, Fiske L, Erger K, et al. Glycogen storage disease type Ia in canines: a model for human metabolic and genetic liver disease. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:646257.