Deficiencia de piruvato quinasa (gen PKLR, Basenji)

La deficiencia de piruvato quinasa es un trastorno que se caracteriza por la ausencia de piruvato quinasa en los eritrocitos, lo cual conduce a una reducción significativa de la vida útil de los glóbulos rojos y resulta en una forma severa de anemia hemolítica regenerativa.

Síntomas

La deficiencia de piruvato quinasa se manifiesta con síntomas que suelen aparecer entre los 4 meses y el año de edad en perros afectados. Estos perros experimentan una anemia grave que se refleja en un crecimiento lento, debilidad y baja tolerancia al ejercicio. Además, se observan cambios óseos caracterizados por la sustitución de la médula ósea por tejido fibroso (mielofibrosis) y una densidad anormal del hueso (osteosclerosis). A medida que la enfermedad progresa, suele presentarse insuficiencia hepática y de la médula ósea alrededor de los 5 años de edad, lo que conlleva a un pronóstico desfavorable y fallecimiento en esa etapa de la vida.

Manejo de la enfermedad

Actualmente, no se ha encontrado una cura para la deficiencia de piruvato quinasa. Si bien se han empleado trasplantes de médula ósea como una opción para reducir los signos clínicos en perros afectados, es importante destacar que se necesita llevar a cabo más investigación en este campo para evaluar su eficacia y viabilidad como tratamiento.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La deficiencia de piruvato quinasa se caracteriza por la ausencia de la enzima piruvato quinasa en los glóbulos rojos, la cual es codificada por el gen PKLR. Esta enzima desempeña un papel fundamental en la glucólisis anaeróbica, la vía metabólica mediante la cual los eritrocitos obtienen energía. En consecuencia, la falta de dicha enzima conlleva una producción inadecuada de energía (en forma de ATP), la lisis de los eritrocitos o su destrucción temprana en el bazo. En un estudio realizado por Whitney et al. (1994), se identificó una mutación responsable de esta condición en la raza Basenji. La mutación consiste en una deleción de un par de bases (c.433del) en el exón 5 del gen PKLR. Como resultado, se produce una proteína truncada que carece de los residuos que conforman el sitio catalítico de la enzima. Es importante destacar que se han descrito diferentes variantes en distintas razas como probables causantes de la deficiencia de piruvato quinasa. La mayoría de las variantes descritas a día de hoy están incluidas en nuestro test.

Las razas más afectadas

Basenji

Bibliografía

Whitney KM, Goodman SA, Bailey EM,et al. The molecular basis of canine pyruvate kinase deficiency. Exp Hematol. 1994 Aug;22(9):866-74. PMID: 7520391.