Deficiencia de adhesión leucocitaria canina tipo 1

La deficiencia de adhesión leucocitaria canina tipo 1 es una enfermedad de herencia autosómica recesiva grave que se caracteriza por una elevada susceptibilidad a infecciones potencialmente mortales. En este trastorno, los leucocitos carecen de la expresión de moléculas esenciales para la interacción con otras células y la matriz extracelular.

Síntomas

La deficiencia canina de adhesión leucocitaria tipo 1 constituye una forma severa de inmunodeficiencia con un pronóstico grave. En ausencia de tratamiento, los perros afectados tienden a fallecer antes de alcanzar los 6 meses de edad. Los signos clínicos, que suelen manifestarse antes de las 12 semanas, se caracterizan por la presencia de infecciones recurrentes, acompañadas de fiebre, gingivitis, lesiones cutáneas, debilidad generalizada, agrandamiento de los ganglios linfáticos, apatía, dolor difuso, alopecia focal y/o dermatitis local, salivación excesiva, anorexia, cojera, onfaloflebitis neonatal, así como lesiones óseas (osteomielitis) y neumonía persistente. Es relevante destacar que las heridas cutáneas infectadas no presentan exudado purulento.

Manejo de la enfermedad

El tratamiento de la deficiencia de adhesión leucocitaria canina tipo 1 se basa en el uso de antibióticos contra las infecciones recurrentes, aunque esta terapia no es siempre efectiva. Por otra parte, se está investigando la terapia con células madre capaces de expresar CD18, la molécula ausente en la deficiencia de adhesión leucocitaria canina tipo 1. En particular, la terapia con células madre transformadas con vectores virales ha mostrado cierto éxito, aunque esto requiere de mayor investigación. En caso de que su perro muestre algún síntoma, debe acudir a su veterinario para que lo evalúe.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

En la deficiencia de adhesión leucocitaria canina tipo 1, los leucocitos (o glóbulos blancos) no expresan en su superficie celular las integrinas CD11/CD18 debido a la carencia de CD18. Esta molécula, componente de la familia de las integrinas β2, es crucial para la interacción de los leucocitos con otras células y la matriz extracelular. La ausencia de estos receptores de superficie impide que los leucocitos se desplacen hacia los focos de infección, participen en la fagocitosis de patógenos y ejecuten el proceso metabólico denominado estallido respiratorio, mediante el cual generan compuestos microbicidas. Esta situación provoca que el animal sea más propenso a infecciones recurrentes, ya que carece de herramientas cruciales para la defensa inmune. La deficiencia de CD18 ha sido relacionada con una mutación sin sentido (c.107G>C) en el gen ITGB2, responsable de codificar dicha molécula. Esta mutación implica la sustitución de una cisteína conservada en todas las integrinas β1, β2 y β3 de mamíferos, y se espera que rompa un puente disulfuro, comprometiendo así la estructura y función de la proteína.

Las razas más afectadas

Setter Irlandés Rojo y Blanco
Setter Irlandés

Bibliografía

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. A missense mutation in the beta-2 integrin gene (ITGB2) causes canine leukocyte adhesion deficiency. Genomics. 1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. Clinical, radiological and pathological features of 12 Irish setters with canine leucocyte adhesion deficiency. J Small Anim Pract. 2000 May;41(5):211-7.