Aciduria L-2-hidroxiglutárica

La aciduria L-2-hidroxiglutárica es un trastorno metabólico hereditario que causa la acumulación de L-2-hidroxiglutárico en el cerebro, lo que resulta en cambios espongiformes que afectan, principalmente, a la materia gris de ciertas áreas cerebrales.

Síntomas

La sintomatología resultante de la aciduria L-2-hidroxiglutárica es amplia e incluye defectos motores y neurológicos leves en las primeras etapas de la vida del perro. Con el tiempo, los síntomas se agravan y aparecen signos de ataxia, temblores, convulsiones, hiperreflexia y problemas de coordinación de los músculos de la garganta, la lengua o la cara. Los primeros signos clínicos suelen aparecer entre los 6 meses y el año de edad, aunque también se han descrito casos de inicio tardío.

Manejo de la enfermedad

Actualmente, no se ha encontrado una cura para la aciduria L-2-hidroxiglutárica en perros. Sin embargo, el tratamiento sintomático y los cuidados paliativos pueden contribuir a mejorar la calidad de vida del animal. El uso de fenobarbitona u otros anticonvulsivos como el levetiracetam, pueden ayudar a controlar la actividad convulsiva de los perros afectados. No obstante, aún es necesario realizar más investigaciones para determinar la efectividad de la terapia anticonvulsiva en estos casos.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La aciduria L-2-hidroxiglutárica es una enfermedad metabólica en perros, causada por la acumulación de ácido L-2-hidroxiglutárico, un metabolito tóxico. Esta acumulación se produce debido a la deficiencia de la enzima L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa, que se encarga de descomponer el ácido L-2-hidroxiglutárico y convertirlo en un intermediario del ciclo de Krebs. El gen L2HGDH codifica la enzima L-2-hidroxiglutarato, y ciertas mutaciones en este gen se han relacionado con la enfermedad. En la raza Yorkshire Terrier, se ha detectado una mutación específica (c.1A>G) en el gen L2HGDH que se ha relacionado con la aciduria L-2-hidroxiglutárica. Esta mutación afecta al codón de iniciación de la traducción y su efecto sobre la proteína no está totalmente claro. Podría resultar en una ausencia completa de la proteína o, alternativamente, podría haber otro sitio de iniciación de la traducción que produzca una proteína diferente. En la raza Staffordshire Bull Terrier, también se ha identificado una mutación causal (c.1298_1300delinsCTT) en el mismo gen, no obstante, esta variante no está contemplada en nuestro test actualmente.

Las razas más afectadas

Staffordshire Bull Terrier
West Highland Terrier
Yorkshire Terrier

Bibliografía

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