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Sensibilidade a determinados fármacos (ABCB1/MDR1)

Sensibilidade a determinados fármacos (ABCB1/MDR1)

A sensibilidade aos fármacos tem sido associada a determinados polimorfismos no gene ABCB1 ou MDR1. Os cães que desenvolvem esta condição têm uma difusão prejudicada de determinados fármacos em tecidos como o cérebro, o que leva à acumulação desses fármacos, causando toxicidade.

Definição

A sensibilidade aos medicamentos tem sido estreitamente relacionada com mutações no gene ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) ou também conhecido como MDR1 (Multidrug Resistance 1). Este gene codifica a glicoproteína-P, que é responsável pela distribuição de determinados medicamentos: ciclosporina, tacrolimus, ivermectina, loperamida, milbemicina, selamectina, moxidectina, inibidores da protease do VIH-1, hormonas esteróides e agentes quimioterapêuticos (doxorrubicina). A glicoproteína-P é expressa no fígado, nos rins, no intestino e, sobretudo, na barreira hemato-encefálica, a partir da qual protege o sistema nervoso central, impedindo a difusão de fármacos específicos para o cérebro. Por conseguinte, as mutações que afectam este transportador resultam na acumulação de fármacos no cérebro, provocando reacções adversas.

Base genética

Atualmente, postula-se um padrão de hereditariedade dominante incompleto para esta caraterística. Os cães portadores de duas cópias da variante são propensos a expressar a caraterística, enquanto os portadores de uma única cópia também correm o risco de expressar sensibilidade a determinados medicamentos, embora essa expressão possa ser mais branda ou não ocorrer de todo. Além disso, os portadores de uma única cópia têm 50% de hipóteses de transmitir a variante aos seus descendentes.

Outras informações pertinentes

O tratamento da sensibilidade aos medicamentos requer, em primeiro lugar, o conhecimento do padrão de sensibilidade, a fim de escolher medicamentos alternativos eficazes. Pode ser necessário ajustar a dosagem, a frequência de administração ou considerar terapias combinadas para alcançar o efeito terapêutico desejado. As raças de cães que normalmente apresentam esta variante incluem o cão pastor australiano, o Border Collie, o Collie, o pastor alemão, o Whippet, o Mcnab, o Huntaway, o Old English Shepherd Dog, o Shetland Shepherd Dog, o Silken Windhound e o White Swiss Shepherd.

Bibliografia

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.