Sensibilidade a determinados fármacos

A glicoproteína-P facilita o transporte ativo de fármacos como a ivermectina e as lactonas macrocíclicas para fora das células. A disfunção ou deficiência desta bomba de transporte aumenta a sensibilidade a estes fármacos, aumentando o risco de reacções adversas devido à sua acumulação intracelular. A glicoproteína-P é codificada pelo gene ABCB1, no qual foi identificada uma deleção associada a uma maior suscetibilidade a determinados medicamentos.

Sintomas

Os sinais clínicos ocorrem após a exposição a medicamentos que utilizam a bomba da glicoproteína-P, aumentando o risco de reacções adversas graves. Estas podem incluir neurotoxicidade (ataxia, tremores, convulsões, fraqueza muscular), sintomas gastrointestinais (vómitos, diarreia, anorexia), problemas cardiorrespiratórios (arritmias, dificuldade respiratória), bem como hipersalivação e midríase. Em casos graves, estas reacções podem evoluir para coma, cegueira e morte.

Gestão da doença

A gestão desta condição requer o ajuste da medicação para evitar drogas perigosas, bem como a monitorização e o tratamento dos sintomas em caso de exposição acidental.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A sensibilidade a determinados medicamentos está intimamente ligada à função da glicoproteína-P (P-gp), que transporta ativamente os medicamentos para fora das células, limitando a sua absorção oral, aumentando a sua excreção e impedindo a sua entrada no sistema nervoso central. Esta capacidade de expulsão da P-gp é crucial para proteger o organismo de substâncias potencialmente nocivas. Variações genéticas no gene ABCB1, como a deleção c.1930_1931del, comprometem essa função protetora e podem levar à acumulação de fármacos, resultando em reações adversas graves. Os medicamentos que são substratos da P-gp incluem a acepromazina, butorfanol, doramectina, eritromicina, emodepsida, ivermectina, milbemicina, paclitaxel, rifampicina e vincristina. Por exemplo, foi demonstrado que os gatos com a variante c.1930_1931del desenvolvem toxicose neurológica grave após a exposição a produtos de desparasitação que contêm eprinomectina. É também importante notar que alguns estudos indicam que os gatos com uma única cópia desta variante podem também ser mais susceptíveis a reacções adversas quando tratados com doses elevadas de medicamentos que são substratos da P-gp.

As raças mais afectadas

Balinês
Doméstico de pelo longo
Doméstico de pelo curto
Maine Coon
Ragdoll
Azul Russo
Siamês
Angorá Turco

Bibliografia

Mealey KL, Burke NS. Identificação de uma mutação sem sentido no ABCB1 felino. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Out