O raquitismo por deficiência de vitamina D do tipo IA (RDVD-1A) resulta de uma deficiência genética da enzima 1-hidroxilase, devido a mutações no gene CYP27B1. Esta enzima é crucial para a conversão do calcidiol na forma ativa da vitamina D, o calcitriol, principalmente nos rins. Em consequência desta deficiência enzimática, observam-se níveis baixos de cálcio, osteopenia e deformações ósseas caraterísticas.
Sintomas
Os gatos afectados apresentam frequentemente letargia, dificuldade em defecar, anomalias da marcha dos membros pélvicos e sensibilidade generalizada óbvia à dor. Observa-se também uma osteopenia acentuada e uma assimetria pélvica com deslocação do acetábulo para a linha média. Os valores laboratoriais revelam níveis elevados de fosfatase alcalina e de creatinina quinase e, embora os níveis de calcidiol sejam normais, estes gatos mostram uma incapacidade de converter eficazmente o calcidiol em calcitriol ativo, essencial para a absorção intestinal de cálcio.
Gestão da doença
O tratamento da doença centra-se na correção dos desequilíbrios metabólicos e na melhoria da saúde óssea. O principal tratamento consiste na suplementação com 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol), a forma ativa da vitamina D.
Base genética
Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.
Relatório técnico
O raquitismo por deficiência de vitamina D tipo IA (RDVD-1A) em gatos é uma doença metabólica caracterizada por mineralização óssea insuficiente, resultando em osteomalácia e raquitismo. Esta doença é causada por mutações no gene CYP27B1, que codifica a enzima 1-alfa-hidroxilase. Esta enzima é crucial para a conversão da 25-hidroxivitamina D3 (calcidiol) na forma ativa da vitamina D, a 1,25-di-hidroxivitamina D3 (calcitriol), nos túbulos renais. O calcitriol é essencial para a regulação do metabolismo do cálcio e do fósforo, facilitando a sua absorção no intestino e a sua deposição no osso. Em gatos com RDVD-1A, foram identificadas mutações específicas no gene CYP27B1, como c.637G>T e c.731del, que resultam na produção de uma proteína truncada e não funcional, afectando gravemente a atividade enzimática e a conversão do calcidiol em calcitriol. Neste caso, analisámos a variante c.637G>T descrita no gato siamês. Foram também observadas variações nas regiões não codificantes do gene, mas o seu impacto na expressão génica ainda não está totalmente esclarecido. A alteração da última etapa da hidroxilação no rim é responsável pelos baixos níveis de calcitriol no sangue e pelo desenvolvimento dos sintomas clínicos da doença.
As raças mais afectadas
Siamês
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