A porfiria aguda intermitente (PIA) é uma doença hereditária que afecta a síntese do grupo heme, caracterizada por dentes castanhos e urina castanha devido à acumulação de porfirinas. Esta doença é causada por mutações no gene da hidroximetilbilano sintase (HMBS), resultando numa atividade enzimática reduzida na via de síntese do grupo heme.
Sintomas
A porfiria aquosa intermitente inclui sinais clínicos como eritrodontia (dentes castanhos), urina e ossos castanhos, que fluorescem à luz ultravioleta. Os gatos afectados podem apresentar níveis baixos de hemoglobina e de ferro, bem como uma diminuição do hematócrito e do volume corpuscular médio. A atividade da hidroximetilbilano sintase (HMB), responsável pela síntese do grupo heme, está reduzida a metade e os níveis urinários de ácido aminolevulínico (ALA), porfobilinogénio (PBG), uroporfirina e coproporfirina estão elevados.
Gestão da doença
A gestão da doença centra-se na redução dos factores desencadeantes e no controlo dos sintomas agudos. É essencial evitar o stress e qualquer agente que possa induzir a atividade da enzima HMB sintase, como certos medicamentos, alimentos ou alterações ambientais. A administração de hemina pode ser necessária durante episódios agudos para suprimir a síntese de porfirina, embora a sua utilização deva ser cuidadosamente monitorizada devido a possíveis efeitos secundários.
Base genética
Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica dominante. A herança autossómica dominante significa que os gatos só têm de herdar uma cópia da mutação ou variante patogénica para estarem em risco de desenvolver a doença. Cada gatinho nascido de um progenitor portador de uma cópia da mutação tem 50% de hipóteses de herdar uma cópia da mutação e de estar em risco de desenvolver a doença. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar doenças, mesmo que não apresentem sintomas.
Relatório técnico
A porfiria aguda intermitente (AIP) é uma doença metabólica hereditária caracterizada por uma diminuição da atividade da enzima hidroximetilbilano sintase (HMB-sintase), que desempenha um papel crucial na via de biossíntese do grupo heme. Esta doença pertence ao grupo das porfirias hepáticas agudas e caracteriza-se pela acumulação de porfirinas. Estudos bioquímicos e genéticos revelaram uma atividade da HMB-sintase reduzida a metade nos gatos afectados, tendo sido identificadas mutações nos genes da HMB-sintase em cada linhagem porfírica. Neste caso, analisámos a variante c.842_844delGAG que consiste numa deleção de 3 pares de bases no exão 14 do gene HMBS que resulta na perda de um resíduo de glicina (p.(G281del)). Em estudos de expressão em procariotas, esta mutação, juntamente com a mutação c.445C>T (p.R149W), resultou em proteínas enzimáticas mutantes com menos de 1% da atividade da HMBS de tipo selvagem.
As raças mais afectadas
Pelo curto doméstico
Siamês
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