A porfiria aguda intermitente (PIA) é uma doença hereditária que afecta a síntese do grupo heme, caracterizada por dentes castanhos e urina castanha devido à acumulação de porfirinas. Esta doença é causada por mutações no gene da hidroximetilbilano sintase (HMBS), resultando numa atividade enzimática reduzida na via de síntese do grupo heme.
Sintomas
A porfiria aquosa intermitente inclui sinais clínicos como eritrodontia (dentes castanhos), urina e ossos castanhos, que fluorescem à luz ultravioleta. Os gatos afectados podem apresentar níveis baixos de hemoglobina e de ferro, bem como uma diminuição do hematócrito e do volume corpuscular médio. A atividade da hidroximetilbilano sintase, responsável pela síntese do grupo heme, está reduzida a metade e os níveis urinários de ácido aminolevulínico (ALA), porfobilinogénio (PBG), uroporfirina e coproporfirina estão elevados.
Gestão da doença
A gestão da doença centra-se na redução dos factores desencadeantes e no controlo dos sintomas agudos. É essencial evitar o stress e qualquer agente que possa induzir a atividade da enzima HMB sintase, como certos medicamentos, alimentos ou alterações ambientais. A administração de hemina pode ser necessária durante episódios agudos para suprimir a síntese de porfirina, embora a sua utilização deva ser cuidadosamente monitorizada devido a possíveis efeitos secundários.
Base genética
Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.
Relatório técnico
A porfiria aguda intermitente (AIP) é uma doença metabólica hereditária caracterizada por uma diminuição da atividade da enzima hidroximetilbilano sintase (HMB-sintase), que desempenha um papel crucial na via de biossíntese do grupo heme. Esta doença pertence ao grupo das porfirias hepáticas agudas e caracteriza-se pela acumulação de porfirinas. Estudos bioquímicos e genéticos revelaram uma atividade da HMB-sintase reduzida a metade nos gatos afectados, tendo sido identificadas mutações nos genes da HMB-sintase em cada linhagem porfírica. Aqui, estudámos a variante c.250G>A, uma transição de G para A no exão 6 que resulta na substituição de alanina por treonina. A expressão desta mutação produziu uma proteína estável com aproximadamente 35% da atividade do tipo selvagem. É importante notar que, ao contrário das outras variantes descritas neste gene, a mutação c.250G>A tem um modo de hereditariedade autossómico recessivo.
As raças mais afectadas
Pelo curto doméstico
Siamês
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