Mucopolissacaridose tipo VII (Variante 1)

A mucopolissacaridose tipo VII (MPS VII) é uma doença de depósito lisossómico causada pela deficiência da enzima beta-glucuronidase (GUSB). Esta enzima é essencial para a degradação dos glicosaminoglicanos nos lisossomas celulares. A acumulação de GAG leva a malformações ósseas, opacidade da córnea e disfunção neuromuscular.

Sintomas

A mucopolissacaridose tipo VII nos gatos manifesta-se nos primeiros meses de vida com fraqueza das patas traseiras, paralisia, dificuldade em andar e crescimento deficiente. Os gatos afectados podem ter faces largas, opacidade ocular, abdómen aumentado e deformações esqueléticas. À medida que a doença progride, podem desenvolver tetraparesia, convulsões e problemas graves nas articulações. A doença progride rapidamente e pode ser letal em poucos meses.

Gestão da doença

O tratamento da MPS VII centra-se no alívio dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida, uma vez que atualmente não existe cura para a doença. As estratégias de tratamento incluem cuidados paliativos, como a fisioterapia, para manter a mobilidade e evitar a rigidez das articulações.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A mucopolissacaridose tipo VII é uma doença de depósito lisossómico caracterizada pela acumulação de glicosaminoglicanos (GAGs) devido à deficiência da enzima beta-glucuronidase. O gene afetado na MPS VII é o GUSB, que codifica essa enzima essencial para a degradação dos GAGs contendo glucuronídeos nos lisossomos. A beta-glucuronidase é crucial para a reciclagem dos componentes celulares, e sua deficiência causa o acúmulo de GAGs não degradados nas células, afetando sua função normal e levando às manifestações clínicas da doença. Variantes genéticas no gene GUSB foram identificadas como a causa da MPS VII. Neste caso, analisámos a mutação pontual que consiste na transição de G para A (c.1051G>A), que resulta na substituição do aminoácido glutamato por lisina. Esta mutação altera a estrutura da enzima, eliminando um local de restrição BssSI e reduzindo significativamente a atividade enzimática da beta-glucuronidase, impedindo a sua função normal.

As raças mais afectadas

Não especificado

Bibliografia

Fyfe JC, Kurzhals RL, Lassaline ME, et al. Molecular basis of feline beta-glucuronidase deficiency: an animal model of mucopolysaccharidosis VII. Genomics. 1999 Jun 1