Mucopolissacaridose tipo I

A mucopolissacaridose tipo I (MPS I) é uma doença genética devida à deficiência da enzima alfa-L-iduronidase, crucial para a degradação dos glicosaminoglicanos nos lisossomas. Este facto provoca a acumulação destes compostos em vários tecidos, manifestando-se sob a forma de deformações ósseas, caraterísticas faciais distintas e problemas neurológicos e oculares.

Sintomas

Os gatos afectados apresentam sinais clínicos que incluem deformações ósseas e articulares, como subluxação da anca e vértebras cervicais largas. Para além disso, têm caraterísticas físicas distintas, como uma face plana e larga, cabeça grande, orelhas pequenas e pele espessa no pescoço. Outros sintomas comuns incluem marcha anormal, turvação da córnea, défice cognitivo e doença cardíaca, frequentemente manifestada por um sopro cardíaco.

Gestão da doença

O tratamento da MPS I é baseado em estratégias de manejo sintomático e de suporte, já que ainda não existe tratamento curativo. A terapia de reposição enzimática, que envolve a administração da enzima alfa-L-iduronidase recombinante, pode ser considerada, embora sua eficácia e disponibilidade possam variar. Além disso, estão a ser investigadas terapias genéticas que utilizam vectores de vírus adeno-associados (AAV), como o AAV9. No entanto, ambos os tratamentos ainda estão a ser desenvolvidos.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A mucopolissacaridose de tipo I ou síndrome de Hurler é uma doença genética causada pela deficiência da enzima alfa-L-iduronidase (IDUA), uma hidrolase lisossomal crucial para a degradação dos resíduos de ácido idurónico nos glicosaminoglicanos sulfato de dermatano e sulfato de heparano. Nos gatos, foram identificadas variantes causais da mucopolissacaridose de tipo I, como uma deleção de 3 pares de bases no primeiro intrão do gene que codifica a IDUA, que impede a excisão adequada do intrão e conduz ao fenótipo da MPS I. Esta mutação específica prevê a eliminação de um resíduo de ácido aspártico, afectando assim a atividade enzimática e a expressão proteica da IDUA.

As raças mais afectadas

Pelo Curto Doméstico

Bibliografia

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Identificação e caraterização da lesão molecular que causa a mucopolissacaridose tipo I em gatos. Mol Genet Metab. 1999 Jun