Gangliosidose GM2 tipo 2 (gene HEXB, Burmese)

A gangliosidose GM2 é uma doença de deposição lisossómica que resulta na acumulação de gangliosídeos GM2 em vários tecidos, levando a uma deficiência neuromuscular progressiva e a um atraso no crescimento. A variante genética responsável encontra-se no gene HEXB que codifica a enzima hexosaminidase responsável pela degradação do gangliosídeo GM2.

Sintomas

A gangliosidose GM2 apresenta-se nos gatos por volta das 6 a 8 semanas de idade. Os primeiros sintomas incluem tremores ligeiros que evoluem para problemas de coordenação. Os gatos afectados têm graves problemas de movimento e de alimentação. Além disso, sofrem frequentemente de perda de peso e a progressão da doença neurológica conduz normalmente à eutanásia por volta dos 4 meses de idade.

Gestão da doença

Atualmente, não existe um tratamento eficaz para a gangliosidose GM2 felina. O tratamento centra-se no alívio dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida do doente. Estão em curso estudos para avaliar vectores virais adeno-associados para o tratamento da gangliosidose felina, no entanto, é ainda necessária mais investigação.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A gangliosidose GM2 tipo 2, conhecida como doença de Sandhoff, é uma doença de armazenamento lisossómico causada pela deficiência da enzima beta-N-acetil-hexosaminidase, que é essencial para a degradação do gangliosídeo GM2 nas células. Este processo de catabolismo envolve as subunidades alfa e beta da beta-N-acetil-hexosaminidase e a proteína activadora GM2. Quando um destes três componentes está defeituoso, o gangliosídeo GM2 acumula-se nos lisossomas, levando a uma deterioração progressiva e incurável do sistema nervoso central. A doença ocorre em várias formas, dependendo do gene afetado: variante B (deficiência da subunidade alfa da beta-N-acetil-hexosaminidase), variante 0 (deficiência da subunidade beta da beta-N-acetil-hexosaminidase) e variante AB (deficiência da proteína activadora GM2A). A variante 0 corresponde à gangliosidose GM2 tipo 2 e foram identificadas diferentes variantes em diferentes raças. Na raça birmanesa, foi descoberta uma deleção de 15 pares de bases na extremidade 3` do intrão 11 do gene HEXB. Esta mutação provoca uma alteração no splicing do ARN, eliminando o exão 12 do ARNm e gerando um códão de terminação prematuro.

As raças mais afectadas

birmanês

Bibliografia

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. A entrega de genes mediada por AAV atenua a neuroinflamação na doença de Sandhoff felina. Neuroscience. 2017 Jan 6