Doença de Niemann-Pick tipo C2

A doença de Niemann-Pick tipo C2 (NPC2) é uma doença hereditária autossómica recessiva que causa uma acumulação anormal de colesterol não esterificado e de outros lípidos nos endossomas tardios e nos lisossomas devido a um defeito no transporte e no metabolismo destes lípidos. Esta acumulação leva a uma série de sintomas neurológicos progressivos.

Sintomas

Os gatos afectados por esta doença caracterizam-se por sinais neurológicos progressivos a partir dos três meses de idade. Os sintomas iniciais incluem tremores de intenção e ataxia troncular, sugerindo envolvimento cerebelar. À medida que a doença progride, observa-se uma progressão lenta destes sinais, levando à distonia e à deterioração da marcha. Os gatos afectados podem desenvolver hipermetria dos membros posteriores e, em fases avançadas, podem perder a capacidade de se manter de pé e apresentar uma redução bilateral da resposta à ameaça.

Gestão da doença

O tratamento da doença centra-se no alívio dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida, uma vez que atualmente não existe uma cura definitiva.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A doença de Niemann-Pick tipo C2 (NPC2) é uma doença de armazenamento lisossómico caracterizada por alterações no transporte e no metabolismo do colesterol não esterificado e de outros lípidos. Esta disfunção leva à acumulação de colesterol não esterificado e de gangliosídeos nos endossomas tardios e nos lisossomas, o que afecta negativamente a função celular. O gene responsável por esta doença é o NPC2, que codifica uma proteína que facilita a mobilização dos esteróis em colaboração com o NPC1, outra proteína crucial para a homeostase do colesterol. Na doença de Niemann-Pick tipo C2, foram identificadas duas mutações no gene NPC2. Uma das variantes causadoras da doença é uma mutação intrónica que afecta o splicing do RNA mensageiro, resultando na inserção de 35 aminoácidos adicionais na proteína NPC2. Esta alteração produz uma proteína aberrante que não consegue desempenhar corretamente a sua função de transporte de colesterol, contribuindo para a patogénese da doença.

As raças mais afectadas

Não especificado

Bibliografia

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Caracterização de uma nova mutação espontânea no gene NPC2 num gato afetado pela doença de Niemann Pick tipo C. PLoS One. 2014 Nov 14