A doença de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) é uma patologia hereditária autossómica recessiva que causa uma acumulação anormal de colesterol não esterificado e de outros lípidos nos endossomas tardios e nos lisossomas devido a um defeito no transporte e no metabolismo destes lípidos. Esta acumulação leva a uma série de sintomas neurológicos progressivos.
Sintomas
Os sintomas da doença começam a desenvolver-se por volta da 8ª e 12ª semanas de vida. Os primeiros sinais neurológicos incluem tremores, que se agravam rapidamente, levando à falta de coordenação e a graves problemas de mobilidade. Além disso, os gatos têm frequentemente baixo peso à nascença, fígado e baço aumentados e morrem prematuramente entre os 8 e os 10 meses de idade.
Gestão da doença
O tratamento da doença centra-se no alívio dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida, uma vez que atualmente não existe uma cura definitiva. As estratégias utilizadas incluem terapias dietéticas, farmacológicas e de apoio. Do ponto de vista farmacológico, os inibidores da esfingomielinase estão a ser investigados e demonstraram retardar a progressão da doença em estudos humanos e em modelos animais.
Base genética
Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.
Relatório técnico
A doença de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) é uma patologia de armazenamento lisossómico, caracterizada por uma deficiência no transporte e no metabolismo do colesterol não esterificado e da esfingomielina. Esta disfunção resulta na acumulação de colesterol não esterificado e de glicoesfingolípidos nos endossomas tardios e nos lisossomas. O gene responsável por esta doença é o NPC1, que codifica uma proteína transmembranar essencial para o transporte de material endocitado nos lisossomas e endossomas. Foram identificadas duas variantes genéticas no gene NPC1 relacionadas com a doença de Niemann-Pick. Aqui, analisámos uma substituição de base (c.2864G>C), que causa a substituição de um aminoácido cisteína altamente conservado em várias espécies, incluindo os humanos. Esta cisteína é crucial para a estrutura e função da proteína NPC1, pelo que a sua mutação compromete a funcionalidade desta proteína de transporte, contribuindo para a patogénese da doença.
As raças mais afectadas
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