A alfa-manosidose é uma doença lisossómica autossómica recessiva causada pela deficiência da enzima alfa-manosidase, codificada pelo gene MAN2B1. Esta enzima é crucial para a degradação de oligossacáridos ricos em manose nos lisossomas. Na sua ausência, estes oligossacáridos acumulam-se nas células do corpo, especialmente no sistema nervoso central, nos ossos e nos órgãos sensoriais, como os olhos e os ouvidos.
Sintomas
A alfa-manosidose apresenta uma série de sinais clínicos graves que afectam vários sistemas corporais. Os gatos afectados apresentam défices neurológicos graves, como tremores, perda de equilíbrio, nistagmo e perda de audição. Também apresentam aumento do fígado (hepatomegalia), hidrocefalia, deformações esqueléticas, atraso no crescimento, gengivas aumentadas e opacidades da córnea e do cristalino. Sem tratamento, o tempo de vida destes gatos é reduzido para cerca de seis meses.
Gestão da doença
O tratamento da alfa-manosidose felina centra-se em terapias que podem aliviar os sintomas e prolongar a vida dos gatos afectados. A terapia genética utilizando um vetor viral AAV1 e o transplante de células estaminais hematopoiéticas são abordagens promissoras.
Base genética
Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o gato, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um gato afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda a reprodução entre gatos portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.
Relatório técnico
A alfa-manosidose é uma doença lisossómica em que os oligossacáridos ricos em manose se acumulam devido à deficiência da enzima alfa-manosidase, essencial para a decomposição destes compostos nos lisossomas. Esta enzima é crucial no metabolismo das glicoproteínas em várias células, incluindo os neurónios e as células imunitárias. A mutação causal, uma deleção de 4 pares de bases (c.1749_1752del) no gene MAN2B1, é específica dos gatos persas com alfa-manosidose. Esta variante não foi encontrada em gatos domésticos de pelo comprido afectados, mostrando a diversidade genética desta doença entre diferentes linhas de gatos, sugerindo que outras mutações podem ser responsáveis noutras raças de felinos.
As raças mais afectadas
Persa
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