Osteopatia craniomandibular (gene SLC37A2)

A osteopatia craniomandibular é uma doença que afecta o desenvolvimento normal dos ossos da mandíbula e da face. O gene envolvido é o SLC37A2, que codifica uma proteína chave no metabolismo da glucose.

Sintomas

Os sintomas aparecem normalmente entre os dois e os doze meses de idade. A salivação excessiva é o sinal mais frequentemente observado, embora alguns animais também apresentem febre ou outros sintomas, como depressão ou apatia. Outros sinais de alerta incluem sinais de angústia ao tentar comer, falta de apetite, febre intermitente, dificuldade em abrir a boca, protrusão dos olhos e inchaço da mandíbula.

Gestão da doença

Embora não exista uma cura definitiva para esta doença, existem alguns tratamentos que podem ajudar a aliviar a dor, como a administração de medicamentos anti-inflamatórios. Em casos mais graves, pode recorrer-se à cirurgia para corrigir os sintomas. É importante referir que a doença é auto-limitada e tende a melhorar à medida que o cão envelhece. No entanto, o excesso de osso que se forma na mandíbula pode não desaparecer completamente e pode persistir para além do primeiro ano de vida do cão.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica dominante com penetrância incompleta. A hereditariedade autossómica dominante significa que os cães só têm de herdar uma cópia da mutação ou variante patogénica para estarem em risco de desenvolver a doença. A penetrância incompleta ocorre quando nem todos os cães portadores da mutação desenvolvem a doença ou os sintomas variam em gravidade de cão para cão. Cada cachorro nascido de um progenitor portador de uma cópia da mutação tem 50% de hipóteses de herdar uma cópia da mutação e de correr o risco de desenvolver a doença. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doenças, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A osteopatia craniomandibular é uma doença genética causada por mutações no gene SLC37A2. Foi descrita uma variante sinónima no exão 15 do gene SLC37A2 que consiste na substituição de um C por um T (c.1332 C>T). Apesar de ser uma mutação sinónima, o alelo T mutante elimina um potencial local de ligação para o fator de splicing ASF/SF-2. Um estudo de Letko et al. (2020) identificou na raça Basset Hound outra variante em heterozigotia no gene SCL37A2, que é provavelmente patogénica (c.1446+1G>A). No entanto, esta variante não está incluída no nosso teste.

As raças mais afectadas

Terrier de Cairn
Terrier Escocês
Terrier Branco de West Highland

Bibliografia

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. Molecular Characterization of Three Canine Models of Human Rare Bone Diseases: Caffey, van den Ende-Gupta, and Raine Syndromes. PLoS Genet. 2016 May 17;12(5):e1006037.

Letko A, Leuthard F, Jagannathan V,et al. Whole Genome Sequencing Indicates Heterogeneity of Hyperostotic Disorders in Dogs. Genes (Basel). 2020 Feb 4;11(2):163.