Osteogénese imperfeita (gene SERPINH1, Teckel)

A osteogénese imperfeita (OI), também conhecida como doença dos ossos frágeis, é uma doença genética que afecta a produção de colagénio pelo organismo. O colagénio é uma proteína crucial que ajuda a fortalecer os ossos.

Sintomas

Os sintomas característicos da OI incluem: dificuldade em mover-se ou coxear, dor e sensibilidade óssea, deformações ósseas, ossos que se fracturam facilmente, laxidez das articulações, problemas dentários. Outros sinais possíveis incluem perda de audição e atraso no crescimento.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura para a OI, pelo que o tratamento se centra no controlo dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida do animal. Se suspeitar que o seu cão pode ter sintomas da doença, deve consultar o seu veterinário para obter o tratamento mais adequado. Este pode incluir a utilização de medicamentos para a dor, fisioterapia e, nalguns casos, cirurgia para estabilizar os ossos.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A OI canina está associada a mutações autossómicas dominantes nos genes que codificam as subunidades alfa1 e alfa2 do colagénio tipo 1, COL1A1 e COL1A2, respetivamente, e a uma mutação autossómica recessiva no gene SERPINH1, envolvido na maturação do colagénio. A doença foi observada em várias raças, como o Golden Retriever, o Collie, o Poodle, o Beagle, o Elkhound norueguês, o Dachshund e o Bedlington Terrier. No entanto, só foram identificadas mutações causadoras da OI no Beagle, Golden Retriever, Dachshund e Chow Chow. Graças ao estudo de Drögemüller et al. sabe-se que a variante do gene SERPINH1 que causa a OI nos Dachsunds é a c.977T>C, que é a analisada aqui. O gene SERPINH1 desempenha um papel importante na montagem das cadeias de procolagénio. Um estudo subsequente de Lindert et al. investigou o impacto funcional da c.977T>C, descobrindo que o procolagénio se acumulava no retículo endoplasmático das células e activava a resposta ao stress celular. Além disso, foi observada uma modificação excessiva e uma ligação anormal do colagénio ósseo.

As raças mais afectadas

Teckel

Bibliografia

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.