Nefropatia hereditária ligada ao cromossomo X (gene COL4A5, Samoieda)

A nefropatia hereditária ligada ao X é uma doença genética caracterizada por uma função renal deficiente, especificamente do sistema glomerular, que leva à perda de proteínas e glóbulos vermelhos através da urina.

Sintomas

A nefropatia hereditária ligada ao X em cães caracteriza-se por proteinúria e uma deterioração rápida e progressiva da função renal nos machos afectados. As cadelas portadoras podem apresentar um comprometimento variável da função renal, que vai do normal à proteinúria e, ocasionalmente, hematúria microscópica. Outros sintomas possíveis incluem perda de audição e lenticonus anterior. Nos Samoiedas machos, a doença foi considerada fatal antes da idade de um ano.

Gestão da doença

Não existe tratamento curativo para a nefropatia hereditária ligada ao X. O tratamento centra-se no abrandamento da progressão da doença. Algumas medidas recomendadas incluem uma dieta especializada pobre em sal, fósforo e proteínas e a utilização de medicamentos para ajudar a controlar a tensão arterial e proteger a função renal.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade recessivo ligado ao X. A hereditariedade recessiva ligada ao X significa que as cadelas têm de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica (uma de cada progenitor) para desenvolver a doença, ao passo que os machos só precisam de uma cópia do gene mutado ou variante da mãe para desenvolver a doença. Os cães machos apresentam geralmente sintomas da doença. Cada cachorro macho nascido de uma mãe portadora da mutação tem 50% de hipóteses de herdar a mutação e, portanto, o risco de desenvolver a doença. As cadelas que não são portadoras da mutação não correm um risco acrescido de ter cachorros afectados. Não se recomenda a reprodução entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A nefropatia hereditária ligada ao X é uma doença que afecta principalmente a função renal. Foi estabelecida uma ligação estreita entre o gene COL4A5 e o desenvolvimento desta doença. O gene COL4A5 é responsável pela codificação do colagénio tipo IV alfa-5, uma proteína essencial para manter a estabilidade e a estrutura da membrana basal glomerular, que é essencial para a função renal adequada. Na raça Samoieda, foi identificada uma mutação (c.3079G>T) no exão 35 do gene COL4A5, que resulta na substituição de uma glicina conservada por um codão de paragem prematuro, que parece estar implicado na ocorrência desta nefropatia hereditária ligada ao X.

As raças mais afectadas

Cocker Spaniel
Navasota (raça mista)
Samoieda

Bibliografia

Zheng K, Thorner PS, Marrano P,et al. Canine X chromosome-linked hereditary nephritis: a genetic model for human X-linked hereditary nephritis resulting from a single base mutation in the gene encoding the alpha 5 chain of collagen type IV. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 26;91(9):3989-93.