Narcolepsia (gene HCRTR2, Doberman Pinscher)

A narcolepsia é uma doença neurológica do sono caracterizada por sonolência excessiva e cataplexia ou fraqueza muscular. O aparecimento da doença tem sido associado a mutações no gene HCRTR2, um elemento essencial na regulação do sono e da vigília.

Sintomas

Os sintomas da narcolepsia manifestam-se normalmente entre a quarta semana e o sexto mês de vida. Os sinais clínicos incluem sonolência, movimentos rápidos dos olhos e contracções. Em resposta a estímulos positivos, como comida ou brincadeira, os cães podem sofrer episódios de cataplexia. Estes episódios começam com a flexão dos membros posteriores e a queda do pescoço, seguidos de uma queda do cão, que permanece imóvel durante alguns segundos ou minutos. Felizmente, a narcolepsia não é progressiva nem apresenta risco de vida.

Gestão da doença

Não existe uma cura definitiva para a narcolepsia. Os sintomas ligeiros não requerem qualquer tratamento, enquanto os sintomas graves que impedem a vida normal do cão podem ser tratados com medicamentos anti-narcolepsia. A fisostigmina ajuda a reduzir a frequência das convulsões, enquanto a imipramina pode reduzir a gravidade dos sintomas.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A narcolepsia é uma perturbação do sono incapacitante, caracterizada por sonolência excessiva e cataplexia. Verificou-se que o aparecimento desta doença está ligado a mutações no gene HCRTR2, o que sugere que as hipocretinas e o recetor 2 da hipocretina desempenham um papel crucial como neuromoduladores do sono, juntamente com os sistemas aminérgico e colinérgico. Num estudo de Lin et al. (1999), verificou-se que uma inserção SINE (c.647-36647-35insN[226]) no gene HCRTR2 é responsável pela narcolepsia em cães Doberman. Esta inserção leva à supressão de 38 aminoácidos no quinto domínio transmembranar da proteína, sugerindo que estas alterações podem causar uma perda de função ou uma localização incorrecta desta proteína altamente conservada. Esta mutação específica não pode explicar a ocorrência de narcolepsia em todas as raças de cães, no entanto, foram descritas outras mutações em diferentes raças, algumas das quais estão incluídas no nosso teste.

As raças mais afectadas

Doberman Pinscher

Bibliografia

Lin L, Faraco J, Li R,et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell. 1999 Aug 6;98(3):365-76.