Miotonia congênita (gene CLCN1, Schnauzer miniatura)

A miotonia congénita é uma doença que afecta os músculos esqueléticos e que se caracteriza pela incapacidade de os músculos relaxarem adequadamente após a contração. Esta doença é o resultado de mutações que afectam a função do canal de cloreto nas células musculares.

Sintomas

Os sinais clínicos descritos incluem rigidez generalizada nos movimentos, hipertrofia grave dos músculos esqueléticos e aumento dos sons respiratórios. Outros sintomas incluem dificuldade em engolir e salivação excessiva (aparece a partir dos 2-3 meses de idade). Em alguns casos, foi observada uma relação estreita entre a miotonia congénita e o prognatismo superior nesta raça.

Gestão da doença

Não há relatos de cura para a miotonia congénita, no entanto, os cães afectados são normalmente mantidos estáveis com tratamento medicamentoso, como a procainamida.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A miotonia congénita é uma doença causada por mutações no gene CLCN1 que codifica um canal de cloreto dependente de voltagem no músculo esquelético. As mutações no gene fazem com que o canal de cloreto não seja capaz de se abrir totalmente e, por isso, a despolarização dura mais tempo do que o habitual. Consequentemente, o relaxamento do músculo esquelético é retardado após a contração muscular. Verificou-se a existência de uma mutação genética específica (c.803C>T) no gene CLCN1, que resulta na substituição do aminoácido treonina por metionina, na raça Schnauzer Miniatura. Esta mutação leva a uma redução significativa da capacidade de abertura do canal de cloreto a níveis fisiológicos de voltagem. Como resultado, observa-se hiperexcitabilidade muscular e dificuldade do músculo em relaxar adequadamente após a contração.

As raças mais afectadas

Schnauzer miniatura

Bibliografia

Rhodes TH, Vite CH, Giger U,et al. A missense mutation in canine C1C-1 causes recessive myotonia congenita in the dog. FEBS Lett. 1999 Jul 30;456(1):54-8.