Má absorção intestinal de cobalamina (gene CUBN, Beagle)

A má absorção intestinal de cobalamina (MCI) é uma perturbação metabólica que impede a absorção correcta da vitamina B12 (cobalamina) no intestino. Esta doença pode ser causada por um defeito na proteína CUBN, que está envolvida na absorção de cobalamina a partir do lúmen intestinal.

Sintomas

Os sinais da doença aparecem normalmente nos cães entre as 6 e as 12 semanas de idade, incluindo a falta de crescimento e o apetite crónico. Os cães também apresentam diarreia, falta de energia e sonolência, estado mental alterado e falta de motivação para fazer exercício ou brincar.

Gestão da doença

A terapêutica para tratar a má absorção intestinal de cobalamina envolve a administração regular de cobalamina, por via oral ou parentérica, consoante a gravidade da doença. Além disso, é essencial seguir uma dieta adequada, rica em proteínas de alta qualidade, pobre em fibras e com níveis moderados de gordura, para melhorar a digestibilidade e a absorção dos nutrientes.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

Os genes CUBN e AMN codificam proteínas que formam um complexo proteico transmembranar essencial para a absorção de cobalamina no intestino. Foi identificada uma mutação que afecta o gene CUBN e a proteína por ele codificada. A CIM nos Beagles é causada por uma deleção (c.786del) no gene CUBN, resultando numa proteína com menos de 10% dos aminoácidos presentes na proteína de tipo selvagem. Por conseguinte, é provável que se trate de um alelo de perda de função. Em contrapartida, nos Border Collies, está descrita uma variante causal diferente que também consiste numa deleção de um único nucleótido (c.8392delC). No estudo de Sancho et al. (2020), foi identificado um cão cruzado que tinha heterozigotia composta, ou seja, uma cópia da variante descoberta nos Border Collies e uma cópia da variante descoberta nos Beagles. O efeito da heterozigotia, a nível clínico, foi muito semelhante ao obtido na homozigotia para qualquer uma das variantes.

As raças mais afectadas

Beagle
Border Collie
Komondor

Bibliografia

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Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.