Lipofuscinoses ceroides neuronais 12 (gene ATP13A2, Terrier tibetano)

A lipofuscinose ceroide neuronal tipo 12 (NCL12) é uma doença neurodegenerativa de início tardio que foi identificada na raça Terrier Tibetano e está associada a uma variante genética no gene ATP13A2. Esta doença de armazenamento lisossómico caracteriza-se pela acumulação intracelular de substâncias fluorescentes tóxicas, afectando principalmente os neurónios e outras células.

Sintomas

A lipofuscinose ceroide neuronal tipo 12 caracteriza-se por uma série de sinais clínicos, que vão desde a atrofia cerebral e o défice cognitivo até às alterações comportamentais. Os sintomas incluem demência, agressividade, ataxia cerebelar, nervosismo, tremores, perda de coordenação, degenerescência da retina e algumas alterações dos fotorreceptores. É importante salientar que, neste tipo específico de lipofuscinose, os sintomas neurodegenerativos são mais ligeiros e manifestam-se mais tarde na vida, normalmente entre os 5 e os 7 anos de idade, em comparação com outras variantes da doença.

Gestão da doença

Não existem medidas preventivas específicas ou curativas para a NCL12. A abordagem de tratamento centra-se nos cuidados de apoio, como a fisioterapia para melhorar a mobilidade e a manutenção de uma dieta equilibrada. Estão atualmente a ser investigadas possíveis intervenções terapêuticas, como a substituição enzimática e as terapias genéticas.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o cão, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os progenitores de um cão afetado têm de ser portadores de, pelo menos, uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não é recomendado o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A lipofuscinose ceroide neuronal tipo 12 é uma doença de depósito lisossómico associada a uma variante patológica no gene ATP13A2, que codifica uma ATPase do tipo P, um membro da superfamília de genes responsáveis pelo transporte de catiões inorgânicos e outros substratos. A variante específica identificada na raça de cães Terrier Tibetano envolve uma deleção de uma única base (c.1623del) no exão 16 do gene ATP13A2. Esta mutação induz um processo de splicing alternativo no exão 16, resultando numa proteína encurtada em 69 aminoácidos. Esta variante canina pode ser um modelo para investigar a patobiologia da síndrome de Kufor-Rakeb (KRS) em humanos, uma doença causada por mutações truncadoras no gene ATP13A2.

As raças mais afectadas

Tibetan Terrier

Bibliografia

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