Imunodeficiência combinada grave (gene PRKDC, Jack Russell Terrier)

A imunodeficiência combinada grave (SCID) é uma doença genética rara caracterizada por um sistema imunitário disfuncional ou ausente.

Sintomas

O sistema imunitário de um cão com SCID não consegue produzir linfócitos T e B, as células imunitárias que combatem as infecções e as doenças. Isto significa que os cachorros afectados são altamente susceptíveis a infecções, mesmo aquelas que normalmente não seriam problemáticas para um cão com um sistema imunitário saudável. Isto afecta a sobrevivência dos cachorros e impede o seu desenvolvimento e crescimento adequados.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura para a SCID e não existem tratamentos específicos. Normalmente, os cachorros não sobrevivem para além dos 4 meses.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A imunodeficiência combinada grave (SCID) é uma consequência de um desenvolvimento deficiente dos linfócitos B e T que pode ser explicado por uma recombinação V(D)J defeituosa, essencial para a formação de antigénios únicos nos linfócitos, o que é essencial para que o sistema imunitário responda adequadamente à infeção. A variante que estudámos é a c.10849G>T do gene PRKDC, que produz uma enzima envolvida na reparação de quebras de cadeia dupla de ADN e que também desempenha um papel crucial no processo de recombinação V(D)J. Esta variante foi identificada pela primeira vez em cães Jack Russell Terrier por Ding et al. e verificou-se que provoca um códão de paragem prematuro e, por conseguinte, uma enzima PRKDC que perdeu a sua função.

As raças mais afectadas

Jack Russell Terrier

Bibliografia

Ding Q, Bramble L, Yuzbasiyan-Gurkan V,et al. DNA-PKcs mutations in dogs and horses: allele frequency and association with neoplasia. Gene. 2002 Jan 23;283(1-2):263-9.