Hemofilia B (gene F9, Lhasa Apso)

A hemofilia B ou deficiência de fator IX é uma doença genética que afecta a capacidade do sangue para coagular adequadamente quando há uma lesão ou cirurgia. Nos cães, esta doença é menos comum do que a hemofilia A.

Sintomas

Os cães afectados pela hemofilia podem sofrer hemorragias espontâneas que são geralmente bastante prolongadas. As hemorragias prolongadas também podem ocorrer após uma cirurgia ou lesão muscular ou articular. A hemorragia nos músculos e articulações pode resultar em inchaço e claudicação, enquanto a perda aguda de sangue pode levar a choque hipovolémico. Uma vez que o gene F9 se encontra no cromossoma sexual X, as fêmeas portadoras de uma cópia de uma mutação F9 normalmente não apresentam sintomas, enquanto os machos apresentam sinais. A gravidade depende dos níveis de atividade de coagulação residual. Os animais afectados têm níveis circulantes muito baixos de fator IX e as fêmeas portadoras têm os níveis reduzidos a cerca de metade do normal (40-60%).

Gestão da doença

O tratamento da hemofilia B centra-se no controlo dos sintomas e na prevenção de hemorragias graves. São necessárias transfusões repetidas de sangue total ou plasma até que a hemorragia seja controlada. Se suspeitar que o seu cão pode ter hemofilia B, é crucial levá-lo a um veterinário para um diagnóstico e tratamento adequados.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade recessivo ligado ao X. A hereditariedade recessiva ligada ao X significa que as cadelas têm de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica (uma de cada progenitor) para desenvolver a doença, enquanto os machos só precisam de uma cópia do gene mutado ou variante da mãe para desenvolver a doença. Os cães machos apresentam geralmente sintomas da doença. Cada cachorro macho nascido de uma mãe portadora da mutação tem 50% de hipóteses de herdar a mutação e, portanto, o risco de desenvolver a doença. As cadelas que não são portadoras da mutação não correm um risco acrescido de ter cachorros afectados. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

O processo de coagulação envolve muitas proteínas diferentes e a deficiência de qualquer uma delas pode causar distúrbios hemorrágicos, como as deficiências do fator II (protrombina), do fator VII, do fator VIII e do fator IX. A deficiência de vitamina K, que também faz parte do processo de coagulação, pode agravar um defeito de coagulação. Tal como a hemofilia A, a hemofilia B é uma doença recessiva ligada ao X que foi descrita em pelo menos 26 raças de cães. A deficiência de fator IX nos cães Lhasa Apso é causada por uma mutação complexa, denominada c.548_553delinsT, que resulta num códão de paragem prematuro, fazendo com que não seja produzido fator IX funcional.

As raças mais afectadas

Airedale Terrier
Cairn Terrier
Hovawart
Labrador Retriever
Lhasa Apso
Rhodesian Crested
Terra Nova

Bibliografia

Dodds WJ. One Health: Animal Models of Heritable Human Bleeding Diseases. Animals (Basel). 2022 Dec 26;13(1):87.

Mauser AE, Whitlark J, Whitney KM, Lothrop CD Jr. A deletion mutation causes hemophilia B in Lhasa Apso dogs. Blood. 1996 Nov 1;88(9):3451-5.