Glaucoma primário de ângulo aberto (gene ADAMTS17, Basset Hound)

O glaucoma é uma doença hereditária heterogénea caracterizada por um aumento anormal da pressão intraocular, que pode provocar dor e até cegueira. A doença tem sido associada a mutações em genes específicos, como o ADAMTS10 e o ADAMTS17.

Sintomas

O glaucoma primário de ângulo aberto desenvolve-se lentamente ao longo de semanas a meses. Os sintomas incluem perda de visão, dor, aparecimento de vasos no olho, vermelhidão, turvação da córnea, lacrimejamento, pupilas de tamanhos diferentes, problemas de visão, inchaço dos olhos, falta de apetite e depressão. O glaucoma é uma emergência médica e requer atenção imediata para evitar danos irreversíveis na retina e no nervo ótico.

Gestão da doença

O tratamento do glaucoma de ângulo aberto centra-se no restabelecimento da pressão ocular normal e na redução da dor. O glaucoma de ângulo aberto surge lentamente e, pelo menos inicialmente, pode ser mantido sob controlo com medicamentos. Podem ser utilizados medicamentos tópicos e orais para baixar a pressão ocular e tratar a inflamação ou a infeção. Em casos mais graves, podem ser utilizadas opções cirúrgicas como a ciclofotocoagulação, a gonioimplantação ou a enucleação.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o cão, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os progenitores de um cão afetado têm de ser portadores de, pelo menos, uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não é recomendado o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

O glaucoma primário de ângulo aberto caracteriza-se por um aumento da pressão intraocular devido a um desequilíbrio entre a produção e a drenagem do fluido intraocular (humor aquoso). O glaucoma é uma das principais causas de cegueira a nível mundial. O gene ADAMTS17 pertence à família de genes envolvidos na formação de estruturas de microfibras elásticas. Este gene é expresso no corpo ciliar, que é responsável pela produção de humor aquoso e contribui para a pressão intraocular. Além disso, no estudo de Hubmacher et al. (2017), foi levantada a possibilidade de o gene ADAMTS17 desempenhar um papel no desenvolvimento adequado da zónula ciliar. Esta estrutura, estando ligada ao corpo ciliar, poderia contribuir para o equilíbrio adequado do humor aquoso. Foi identificada uma deleção no exão 2 do gene ADAMTS17, que introduz um códão de paragem prematuro, na raça Basset Hound. Prevê-se que esta deleção resulte numa proteína 86,1% truncada, incluindo o domínio catalítico. Como resultado, é gerada uma perda funcional completa da proteína.

As raças mais afectadas

Basset Hound

Bibliografia

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. Ciclo de vida incomum e impacto na montagem microfibrilar de ADAMTS17, uma metaloprotease secretada mutada na doença ocular genética. Sci Rep. 2017 Feb 8; 7: 41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. Duas mutações independentes em ADAMTS17 estão associadas ao glaucoma primário de ângulo aberto nas raças de cães Basset Hound e Basset Fauve de Bretagne. PLoS One. 2015 Oct 16;10(10):e0140436.