Doenças do armazenamento lisossomal

A doença de depósito lisossómico é uma doença neurodegenerativa que afecta a raça de cães Lagotto Romagnolo e que se caracteriza por lesões neuronais e vacuolização citoplasmática grave. Foi identificada uma mutação no gene ATG4D que parece estar relacionada com a doença, afectando o processo de autofagia.

Sintomas

A ataxia progressiva é o sintoma mais comum em cães afectados por doenças de armazenamento lisossómico. Antes de se verificar este sinal clínico, os criadores podem observar alguma falta de jeito no cão. Além disso, foram registados episódios de nistagmo e alterações comportamentais, como depressão, agressividade para com pessoas ou cães e agitação. A taxa de progressão e o início dos sintomas variam entre os cães estudados, mas estima-se que os sintomas podem começar em qualquer altura entre os 4 meses e os 4 anos de idade.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura para a doença de depósito lisossómico, mas o tratamento sintomático e a gestão das alterações comportamentais podem ajudar a melhorar a qualidade de vida do cão afetado.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A doença de depósito lisossómico é uma doença neurodegenerativa relacionada com o comprometimento do processo de autofagia. O gene ATG4D codifica uma endopeptidase que parece desempenhar um papel importante na autofagia, que é um processo essencial para manter a homeostase neuronal. Num estudo realizado por Kyöstilä K. et al. em 2015, foi identificada uma mutação sem sentido (c.1288G>A) como causa provável da doença em cães Lagotto Romagnolo. Espera-se que esta mutação cause uma perda parcial da funcionalidade da proteína, o que explicaria a variabilidade na idade de início e progressão da doença. Além disso, se a protease canina perdesse completamente a sua função, é provável que o fenótipo da doença fosse de maior gravidade do que o observado neste estudo.

As raças mais afectadas

Cão de água de Romagna

Bibliografia

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.