Doença de von Gierke (gene G6PC, Maltês)

As doenças de armazenamento do glicogénio (GSD) são um grupo de doenças metabólicas hereditárias em que se verifica uma acumulação anormal de glicogénio nos tecidos do corpo. Estas doenças são causadas por defeitos nas enzimas necessárias para a síntese ou degradação do glicogénio.

Sintomas

Os primeiros sinais clínicos desta doença manifestam-se normalmente a partir dos primeiros meses de idade, evidenciados por hipoglicemia em jejum e acumulação de glicogénio e gordura, especialmente no fígado e nos rins. A doença também provoca alterações bioquímicas, como acidose láctica, hiperlipidemia e hiperuricemia. Além disso, os cães afectados sofrem de aumento do fígado para além do seu tamanho normal (hepatomegalia), fraqueza, atraso no crescimento, letargia e podem mesmo ficar em coma.

Gestão da doença

O tratamento e o prognóstico da doença de armazenamento de glicogénio (GSD) em cães varia consoante o tipo e a gravidade da doença. Os testes genéticos podem ser úteis para confirmar a doença e determinar o tipo específico de GSD. Os cães afectados são normalmente submetidos a uma dieta rigorosa, normalmente rica em hidratos de carbono. No entanto, na maioria dos casos, o controlo nutricional é insuficiente e são utilizadas outras medidas. Alguns estudos exploraram com sucesso a terapia de substituição genética utilizando vectores virais que expressam a enzima glucose-6-fosfatase, mostrando-se promissores na prevenção da hipoglicemia e no prolongamento da vida dos cães afectados.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo. A herança autossómica recessiva significa que o cão, independentemente do sexo, deve receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os progenitores de um cão afetado têm de ser portadores de, pelo menos, uma cópia da mutação. Os animais com apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não é recomendado o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A glicose é a principal fonte de energia celular, obtida através da alimentação (via exógena) ou sintetizada em órgãos como o fígado ou o rim (via endógena). A enzima chave para a libertação de glicose na corrente sanguínea na produção endógena é a glucose-6-fosfatase. Qualquer defeito nesta enzima afecta a produção endógena de glicose, resultando em hipoglicemia durante o jejum. No trabalho de investigação de Kishnani et al. (1997), foi identificada uma mutação na raça Bichon Maltês que envolve a substituição de uma guanina por uma citosina (c.363G>C) no gene G6PC que codifica a glucose-6-fosfatase. Esta substituição provoca a mudança de aminoácidos da metionina (conservada em diferentes espécies) para a isoleucina, resultando numa glucose-6-fosfatase com uma atividade enzimática 15 vezes inferior. Postula-se que esta redução se deve à proximidade da metionina a uma histidina altamente conservada, que é essencial para a catálise mediada pela glucose-6-fosfatase.

As raças mais afectadas

Bichón Maltés

Bibliografia

Brooks ED, Landau DJ, Everitt JI, et al. Long-term complications of glycogen storage disease type Ia in the canine model treated with gene replacement therapy. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):965-976.

Kishnani PS, Bao Y, Wu JY, et al. Isolation and nucleotide sequence of canine glucose-6-phosphatase mRNA: identification of mutation in puppies with glycogen storage disease type Ia. Biochem Mol Med. 1997 Aug;61(2):168-77.

Kishnani PS, Faulkner E, VanCamp S, et al. Canine model and genomic structural organization of glycogen storage disease type Ia (GSD Ia). Vet Pathol. 2001 Jan;38(1):83-91.

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