Distrofia neuroaxonal de início fetal

A distrofia neuroaxonal de início fetal em cães é uma doença neurológica hereditária rara que ocorre em cachorros pouco depois do nascimento e resulta na sua morte. Pensa-se que seja causada por uma mutação no gene MFN2 que desempenha um papel importante na fusão mitocondrial.

Sintomas

Os cachorros com distrofia neuroaxonal de início fetal têm um desenvolvimento neurológico anormal e apresentam sintomas graves à nascença que conduzem à morte, tais como insuficiência respiratória, rigidez articular, escoliose, hipoplasia pulmonar e cerebelar e axónios inchados no sistema nervoso motor.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura para esta doença. É importante que os criadores efectuem testes genéticos aos progenitores antes da reprodução para identificar se são portadores da mutação do gene MFN2 e evitar que esta seja transmitida à sua descendência.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

O MFN2 é um gene que codifica a proteína mitofusina 2, que é uma proteína envolvida na fusão mitocondrial. As mitocôndrias são organelos responsáveis pela produção de energia na célula e a fusão mitocondrial é um processo importante para manter a saúde e o bom funcionamento das mitocôndrias. As mutações no gene MFN2 podem causar várias doenças mitocondriais, incluindo a doença de Charcot-Marie-Tooth, uma doença hereditária do sistema nervoso periférico caracterizada pela degeneração dos nervos motores e sensoriais. A variante causadora da distrofia neuroaxonal de início fetal em cães é uma deleção de 3 pb no exão 14 do MFN2 que foi identificada por Fyfe et al. em 2011. Pensa-se que a deleção c.1617_1619del leva à perda de um resíduo de glutamato na posição 539 da proteína que é altamente conservada em vertebrados e invertebrados.

As raças mais afectadas

Cruzamento Schnauzer-Beagle

Bibliografia

Fyfe JC, Al-Tamimi RA, Liu J,et al. A novel mitofusin 2 mutation causes canine fetal-onset neuroaxonal dystrophy. Neurogenetics. 2011 Aug;12(3):223-32.